极早产儿肠内高剂量二十二碳六烯酸(DHA)补充与神经发育结局的系统评价与Meta分析

为解决极早产儿神经发育障碍高风险问题，研究人员开展肠内高剂量DHA(≥40 mg/kg/d)补充对≤29周早产儿神经发育影响的系统评价与Meta分析。纳入3项高质量RCT(2028例)显示，虽整体认知评分无显著差异，但直接肠内乳剂组5年校正年龄时认知评分提高3.45分(95%CI 0.38-6.52)，且可降低轻度运动和认知障碍风险。该研究为临床DHA补充策略提供循证依据。

　　

极早产儿（出生胎龄<29周）的神经发育问题一直是新生儿医学领域的重大挑战。这些提前告别母体的小生命，在错过关键的脑发育黄金期后，面临认知、运动和语言障碍的高风险。科学研究发现，胎儿在妊娠晚期通过胎盘大量获取的DHA——这种ω-3长链多不饱和脂肪酸（LCPUFA），正是大脑皮层和视网膜发育的关键"建筑材料"。当婴儿过早出生，这种重要的营养供给突然中断，可能成为神经发育落后的潜在推手。尽管近年有学者提出通过补充高剂量DHA（≥40 mg/kg/d）来模拟胎儿期的营养环境，但相关证据分散且结论不一，临床实践亟需系统性的循证指导。

澳大利亚南澳健康与医学研究所（SAHMRI）的Emily Shepherd团队联合多国学者，在《Current Developments in Nutrition》发表了这项开创性的系统评价与Meta分析。研究人员通过检索6大数据库截至2024年的文献，严格筛选出3项高质量RCT（共纳入2028例≤29周早产儿），比较了不同给药方式（直接肠内乳剂vs母乳/配方奶强化）下高剂量DHA对神经发育的影响。研究采用Cochrane手册标准进行质量评估，运用随机/固定效应模型整合数据，主要结局指标为18-36个月和5-7年校正年龄（CA）的标准认知评分。

关键技术方法包括：系统检索CINAHL等6大数据库（截至2024年）；采用PRISMA指南和Cochrane风险评估工具；纳入≤29周早产儿的RCT（干预组DHA≥40 mg/kg/d或占总脂肪酸≥0.60%）；使用RevMan 5.4.1进行Meta分析（随机/固定效应模型）；主要评估Bayley量表和Wechsler智力量表等标准化神经发育测试结果。

【结果】

1. 主要结局：高剂量DHA未显著改变整体认知评分

• 18-36个月CA：3项RCT（638例）合并MD 0.67分（95%CI -1.80~3.15）
• 5-7年CA：2项RCT（852例）合并MD 2.22分（95%CI -0.14~4.57）
  但值得注意的是，采用直接肠内乳剂的N3RO研究（656例）显示5年CA时WPPSI-IV评分显著提高3.45分（95%CI 0.38~6.52）

1. 次要结局：特定领域显现保护效应

• 运动功能：18-36个月CA时轻度障碍（Bayley PDI/MC<85）风险降低21%（RR 0.79）
• 认知功能：5-7年CA时轻度障碍（FSIQ<85）风险降低21%（RR 0.79）
• 执行功能：WPPSI-IV一般能力指数提高3.36分（95%CI 0.30~6.42）

1. 安全性：所有研究均未报告DHA对神经发育的负面影响

【结论与意义】
这项研究为极早产儿营养干预提供了重要循证依据：虽然高剂量DHA补充未在整体认知评分上展现显著优势，但在特定给药方式（直接肠内乳剂）和特定神经发育维度（运动/执行功能）显示出明确益处。这些发现与ESPGHAN指南推荐的50 mg/kg/d DHA补充策略相呼应，同时提示给药途径的优化可能增强干预效果。

研究的临床价值在于：首次系统评估了不同给药方式的效果差异，为个体化营养支持提供依据；证实高剂量DHA的安全性，消除临床顾虑；发现对轻度神经功能障碍的预防作用，这对改善早产儿长期生活质量具有重要意义。未来研究需关注DHA与AA（花生四烯酸）的协同效应，并延长随访至青春期，以全面评估这种早期营养干预的终身影响。

该研究的局限性包括母乳强化组实际DHA剂量存在个体差异，部分随访存在失访偏倚等。但通过严谨的方法学和全面的敏感性分析，这些数据仍为全球新生儿科医生制定营养方案提供了关键参考，标志着早产儿神经保护性营养策略向精准化迈出重要一步。