综述：2型糖尿病心外膜脂肪组织与脑白质微结构损伤关系的综述

这篇综述深入探讨了2型糖尿病(T2D)患者心外膜脂肪组织(EAT)与脑白质微结构损伤的关联。文章系统阐述了EAT通过脂毒性、氧化应激和促炎因子分泌等机制，加剧内皮功能障碍和微血管病变，进而导致脑白质高信号(WMH)等神经损伤的病理过程。综述强调了EAT作为代谢活性内脏脂肪的特殊性，及其在胰岛素抵抗(IR)、动脉粥样硬化和神经退行性变中的双向作用，为T2D相关中枢神经系统并发症的早期干预提供了新视角。

　　

心外膜脂肪组织与2型糖尿病的双向作用

作为胚胎期棕色脂肪组织(BAT)的残留，心外膜脂肪组织(EAT)在生理状态下分泌脂联素等抗炎因子，具有心脏保护作用。然而在T2D患者中，高血糖环境促使EAT发生"白色化"表型转化，导致游离脂肪酸(FFAs)和IL-6等促炎因子过度分泌。这种功能异常通过干扰胰岛素受体底物(IRS)磷酸化，加重全身胰岛素抵抗(IR)，形成恶性循环。影像学研究显示，T2D患者的EAT体积较健康人群增加32%，且与糖化血红蛋白(HbA_1c)水平呈正相关。

脑白质损伤的分子机制

磁共振成像(MRI)证实T2D患者脑白质高信号(WMH)主要累及上纵束和胼胝体。病理基础包括：①EAT衍生的FFAs通过血脑屏障，诱发少突胶质细胞线粒体功能障碍；②TNF-α等炎症因子激活小胶质细胞，促进髓鞘分解；③氧化应激导致内质网应激(ERS)，触发神经元凋亡。值得注意的是，胼胝体区域微血管密度较其他脑区低20-25%，使其对缺血损伤尤为敏感。

潜在干预策略

动物实验表明，GLP-1受体激动剂可通过AMPK通路减少EAT炎症因子分泌。临床数据显示，严格血糖控制可使WMH进展风险降低41%。新兴的EAT靶向治疗包括：①FGF21类似物逆转脂肪"白色化"；②SGLT2抑制剂调节脂肪因子谱；③局部射频消融减容治疗。这些发现为预防T2D相关认知障碍提供了新思路。