孕期及新生儿期全氟烷基物质暴露与儿童急性淋巴细胞白血病风险的关联研究

本研究通过分析配对母体妊娠期和新生儿血样中的全氟烷基物质(PFAS)浓度，首次揭示新生儿期甲基全氟辛烷磺酰胺(MeFOSAA)暴露与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)风险呈独立正相关，尤其在≤2岁患儿中更显著。采用非靶向液相色谱-高分辨质谱(LC-HRMS)技术，为环境污染物致癌机制研究提供新证据。

　　

在环境健康领域，全氟烷基物质(PFAS)这类"永久性化学物"正引发全球关注。这类广泛应用于防水涂料、食品包装的化合物，不仅能在环境中持久存在，更令人担忧的是其可通过胎盘屏障在胎儿体内蓄积。近年来，PFAS与肝癌、肾癌等成人肿瘤的关联已被确认，但对儿童癌症特别是发病率最高的急性淋巴细胞白血病(ALL)的影响仍是未解之谜。更棘手的是，随着传统PFAS如全氟辛烷磺酸(PFOS)被逐步禁用，其替代品如甲基全氟辛烷磺酰胺(MeFOSAA)的安全性评估严重滞后。

美国加州大学伯克利分校的研究团队在《Environmental Research》发表的重要研究，首次通过配对分析母体妊娠期和新生儿血样，揭示PFAS暴露与儿童ALL的时空关联。研究人员创新性地采用非靶向液相色谱-高分辨质谱(LC-HRMS)技术，分析了加州生物样本库中122对ALL患儿与健康对照的新生儿干血斑(NBS)和母体妊娠血清(PNS)，通过条件逻辑回归和分位数g计算(qgcomp)等先进统计方法，系统评估了8种新生儿期和10种孕期PFAS的暴露特征。

样本来自加州儿童癌症记录链接计划(CCRLP)，通过将1988-2011年加州癌症登记处的病例与出生证明匹配获得。4.7mm直径的NBS样本经水-乙腈提取后，与母体血清样本分别进行LC-HRMS分析，使用Profinder软件匹配剑桥同位素实验室标准品。质量控制采用稳健样条校正(QCRSC)方法，统计分析调整了采血时新生儿年龄、妊娠周数及社区社会经济指标。

研究结果显示，新生儿干血斑中MeFOSAA水平与ALL风险显著相关，单因素模型比值比(OR)达2.04，多因素调整后更升至2.88。值得注意的是，这种关联在2岁以下患儿中尤为突出(OR=1.90)。母体血清中MeFOSAA虽也呈现正相关，但未达统计学显著性。通过联合效应模型发现，母胎双高MeFOSAA暴露组的风险是最低暴露组的2.06倍。混合物分析显示，新生儿PFAS整体效应中MeFOSAA贡献最大正权重(0.60)，而全氟己烷磺酸(PFHxS)则呈现显著负权重(-0.55)。

讨论部分深入阐释了MeFOSAA的潜在致病机制。作为N-甲基全氟辛烷磺酰胺乙醇的代谢产物，MeFOSAA可通过生物转化生成已被列为2B类致癌物的PFOS。研究团队特别指出，新生儿期正值造血系统发育关键窗口，此时PFAS暴露可能通过干扰免疫编程参与白血病的发生。这一发现与芬兰母婴队列研究相互印证，但本研究首次通过新生儿生物标志物直接证实围产期暴露的重要性。

该研究的创新价值体现在三个方面：首次采用配对母胎生物样本揭示PFAS暴露时空规律；发现MeFOSAA这一新型替代物的潜在致癌性；建立LC-HRMS在大型流行病学研究中的应用范式。局限性包括样本量限制亚型分析，以及半定量数据难以直接比对其他研究。随着加州生物样本库持续扩充，未来可进一步验证这些发现，并探索PFAS与ALL特定分子亚型的关联。

这项研究为环境污染物与儿童癌症的关联提供了关键证据，提示需要加强对新型PFAS替代物的监管。从公共卫生角度，研究成果支持将产前化学品暴露监测纳入儿童癌症预防体系，为制定敏感发育阶段的暴露限值提供科学依据。随着全球PFAS污染持续加剧，这类研究对保护儿童健康具有重要警示意义。