替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和顺铂作为诱导免疫化疗方案用于局部晚期下咽鳞癌器官保留：一项单臂II期临床试验

为解决局部晚期下咽鳞状细胞癌（HPSCC）预后差且器官保留困难的问题，中国医学科学院肿瘤医院团队开展了一项II期临床试验，评估替雷利珠单抗（tislelizumab）联合白蛋白结合型紫杉醇（nab-paclitaxel）和顺铂（cisplatin）作为诱导免疫化疗方案的疗效。结果显示，3个月喉保留率（LPR）达86.7%，病理完全缓解率（pCR）为21.4%，且安全性可控。该研究为HPSCC患者提供了兼具疗效与功能保留的新策略，相关成果发表于《ESMO Real World Data and Digital Oncology》。

　　

下咽鳞状细胞癌（HPSCC）是头颈部肿瘤中预后最差的亚型，5年生存率仅25%-35%，且传统治疗常需牺牲喉部功能。尽管TPF方案（紫杉醇+顺铂+5-氟尿嘧啶）是标准诱导化疗，但免疫检查点抑制剂（ICI）的兴起为联合治疗带来新机遇。然而，既往研究多聚焦泛头颈癌群体，针对HPSCC这一特殊亚型的免疫化疗数据匮乏。中国医学科学院肿瘤医院的研究人员设计了一项单臂II期试验，探索替雷利珠单抗（抗PD-1单抗）联合白蛋白结合型紫杉醇和顺铂的诱导方案在局部晚期HPSCC中的价值，成果发表于《ESMO Real World Data and Digital Oncology》。

研究采用Simon两阶段设计，纳入45例未经治疗的T1N+M0或T2-4N0-3M0期HPSCC患者，接受2周期诱导治疗（替雷利珠单抗200 mg + nab-paclitaxel 260 mg/m² + cisplatin 75 mg/m²）。主要终点为3个月LPR，次要终点包括客观缓解率（ORR）、pCR率和安全性。通过免疫组化检测PD-L1 CPS（联合阳性评分）、靶向测序分析肿瘤突变负荷（TMB），并利用Olink免疫-oncology panel检测治疗前后血浆蛋白动态变化。

患者特征
入组患者中88.9%为IV期，91.1%伴淋巴结转移。62.2%患者接受手术，其中82.1%实现喉保留。

疗效结果
3个月LPR达86.7%（39/45），超过预设阈值（85%）。ORR和疾病控制率（DCR）分别为62.2%和100%。手术患者pCR率为21.4%（6/28），值得注意的是，2例影像学评估为疾病稳定（SD）的患者术后病理显示pCR。中位随访11.6个月时，12个月喉保留生存（LPS）、无进展生存（PFS）和总生存（OS）率分别为66.7%、69.8%和77.4%。

安全性
所有患者出现治疗相关不良事件（TRAE），≥3级TRAE发生率为31%，以中性粒细胞减少（18%）最常见。37.8%患者发生1-2级免疫相关AE（irAE），无≥3级irAE。

生物标志物分析
PD-L1 CPS≥5和接受手术的患者PFS与OS显著更优（P<0.05）。血浆蛋白质组学发现，基线LAG3（淋巴细胞激活基因3）低表达且治疗后升高的患者更易实现肿瘤退缩≥50%。基于14种差异蛋白构建的预测模型在训练集和验证集的AUC均达1。

该研究首次证实，替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和顺铂的短程（2周期）诱导方案可显著提高HPSCC喉保留率，且安全性可控。其创新性体现在：①采用nab-paclitaxel替代传统紫杉醇，可能通过增强肿瘤靶向性和免疫调节作用提升疗效；②发现LAG3等动态血浆蛋白或可预测疗效，为精准治疗提供新思路。局限性包括样本量小和随访时间短，未来需多中心验证。这些发现为HPSCC这一"难治型"头颈癌的个体化治疗提供了重要循证依据。