探索呼吸道生物屏障：IgG疗法在呼吸系统感染中的治疗潜力与挑战

针对抗生素耐药性加剧导致的呼吸道感染治疗困境，研究人员开展吸入式IgG疗法的生物屏障机制研究。通过构建支气管扩张症模型黏液和铜绿假单胞菌生物膜，发现高黏度黏液会降低IgG的病原体结合能力，但重复给药可破坏生物膜完整性。该研究为开发吸入式多克隆IgG治疗慢性肺病提供关键理论依据。

　　

在全球抗生素耐药危机日益严峻的背景下，呼吸道感染尤其是慢性肺病相关感染的治疗面临巨大挑战。支气管扩张症等疾病中，病原体通过生物膜形成和黏液高分泌构建复杂生物屏障，使传统抗生素和系统给药的抗体疗法效果受限。法国国家科学研究院（ANR-10-LABX-53–01）联合CSL Behring公司的研究团队在《European Review of Applied Psychology》发表研究，首次系统揭示呼吸道微环境对IgG功能的双重影响。

研究采用三大关键技术：1）动态粘度测定技术模拟健康/病理性黏液；2）铜绿假单胞菌（P.aeruginosa）生物膜体外模型；3）荧光标记示踪法分析IgG穿透性。实验使用CSL Behring提供的含69% IgG₁、26% IgG₂的人源多克隆IgG（CSL787），以支气管扩张患者痰液样本为参照。

【主要发现】

1. 黏液屏障效应：
   通过流变学测量证实，支气管扩张患者痰液粘度较健康样本升高3.5倍（p<0.01）。人工黏液模型显示，高粘度使IgG的病原体结合效率降低62%，运动扩散速度下降78%。

2. 生物膜动态干预：
   重复给药（每24小时1次×3次）使IgG累计穿透生物膜达1.8μm深度，显著破坏P.aeruginosa生物膜结构完整性（p<0.05），但单次给药无显著效果。

3. 亚型差异特征：
   IgG₂在蛋白酶富集环境中的稳定性比IgG₁高40%，这与团队前期肺炎模型中发现IgG₂抗蛋白酶降解的特性一致。

【临床价值】
研究为CSL787的II期临床试验（NCT04643587）提供机制支持：①证实每日吸入给药的合理性；②明确黏液调节剂（如Pulmozyme?）联用必要性；③提示IgG₂占比优化可增强疗效。该成果不仅解释内源性IgG在慢性感染中的失效机制，更为开发针对流感嗜血杆菌（H.influenzae）、肺炎链球菌（S.pneumoniae）等呼吸道常见病原体的吸入式免疫疗法奠定基础。

讨论部分强调，未来研究需关注：①黏液流变学参数与IgG给药剂量的量化关系；②生物膜基质中藻酸盐与IgG的相互作用机制；③蛋白酶抑制剂对IgG半衰期的延长作用。这些发现将推动"呼吸道免疫微环境重构"治疗理念的发展，为突破抗生素耐药困局提供新思路。