马齿苋中新型骨架生物碱olerapyridin的抗炎机制研究及其潜在治疗价值

本研究从马齿苋中分离得到新型骨架生物碱olerapyridin，通过UHPLC-ESI-Q-TOF/MS等多维技术解析结构，并发现其能显著抑制LPS诱导的RAW 264.7巨噬细胞炎症反应，下调IL-1β、TNF-α、NO及COX-2/iNOS表达，为开发高效低毒天然抗炎药物提供新思路。

　　

炎症是机体对抗外界刺激的双刃剑，长期过度反应会引发类风湿性关节炎等疾病。当前临床抗炎药存在胃肠损伤等副作用，而马齿苋作为"天然抗生素"在传统医学中广泛应用，但其具体活性成分和作用机制尚不明确。辽宁中医药大学药学院的研究团队从马齿苋中发现新型骨架生物碱olerapyridin，相关成果发表于《Fitoterapia》。

研究人员采用UHPLC-ESI-Q-TOF/MS结合多维核磁技术解析了olerapyridin的立体结构，其分子式为C₂₁H₃₀N₄O₃，特征吸收峰位于408nm和665nm。通过LPS诱导的RAW 264.7巨噬细胞炎症模型，发现该化合物在5μM浓度即可显著抑制IL-1β和COX-2 mRNA表达，15μM时能同步降低NO、TNF-α水平及iNOS蛋白表达。

结构解析
通过特征紫外吸收和质谱碎片离子m/z 192.1141 [M — C₁₁H₁₄NO₂]^—确认了(2Z,4E,6E)-构型，IR谱显示其含有NH₂(3390cm^?1)和酯基(1731cm^?1)等特征官能团。

抗炎机制
研究揭示olerapyridin通过双重调控作用：在转录水平抑制COX-2 mRNA表达，在翻译水平降低iNOS蛋白合成。这种多靶点作用使其能同时阻断PGE2和NO两条关键炎症通路，且细胞毒性实验证实其安全性。

讨论与结论
该研究首次阐明马齿苋中吡啶类生物碱的抗炎分子机制，其独特之处在于能同步调控促炎因子（TNF-α/IL-1β）和炎症介质（NO/PGE2）网络。相比传统NSAIDs药物单靶点作用模式，olerapyridin展现多通路协同抑制特性，为开发新一代"多靶点"抗炎药物提供了先导化合物。论文通讯作者Yujuan Niu团队指出，这种天然成分在治疗慢性炎症性疾病方面具有重要转化价值。