血清总睾酮与睾丸组织学预测非嵌合型克氏综合征患者睾丸取精成功率：一项大型多中心队列的真实世界研究

针对非嵌合型克氏综合征(KS)伴非梗阻性无精症(NOA)患者的生育难题，意大利12家三级转诊中心开展多中心回顾性队列研究，纳入383例患者数据。研究发现睾丸取精术(+SR)成功率达29.8%，术前较高总睾酮(tT)水平(OR 1.1)和生精功能低下(HS)组织学特征(OR 8.8)是阳性预测因子，为临床咨询提供重要依据。

　　

在男性不育领域，非嵌合型克氏综合征(Klinefelter syndrome, KS)患者面临严峻的生育挑战——这类47,XXY染色体异常患者中，超过90%会发展为非梗阻性无精症(non-obstructive azoospermia, NOA)。尽管睾丸取精术(testicular sperm extraction, TESE)为这些患者提供了生育希望，但手术成功率波动较大（文献报道介于15%-70%），且缺乏可靠的术前预测指标。这种不确定性使得临床医生难以为患者提供精准的预后评估，也导致许多患者承受不必要的手术创伤和经济负担。

为破解这一临床困境，意大利12家三级转诊中心的研究团队开展了一项大规模真实世界研究。通过分析2008-2024年间383例非嵌合型KS患者的临床数据，研究人员首次系统评估了常规睾丸取精术(cTESE)与显微取精术(mTESE)在实际医疗环境中的效果差异，并深入探索了影响取精成功率的关键预测因子。这项发表在《The Foot》的研究，为优化KS患者的个体化治疗策略提供了重要循证依据。

研究采用多中心回顾性队列设计，主要技术方法包括：1) 标准化诊断流程（依据WHO 2021标准进行精液分析，结合激素检测和睾丸超声）；2) 双盲病理评估（记录Sertoli cell-only syndrome, SCOS等组织学类型）；3) 手术方式选择（根据术者偏好实施cTESE或mTESE）；4) 多因素logistic回归分析（评估总睾酮tT等参数与阳性取精+SR的关联性）。

主要研究结果

人口学特征
队列中位年龄31岁（IQR 25-36），睾丸体积仅3.8 ml（正常成人>12 ml），基线促卵泡激素(FSH)高达31.2 mUI/mL（正常1.5-12.4），反映典型KS内分泌特征。值得注意的是，13.1%患者术前曾接受睾酮替代治疗(TTh)，但均在手术前6个月停药以避免干扰。

手术结局
总体+SR率达29.8%（114/383），其中生精功能低下(HS)患者预后最佳（+SR率76.9%），显著优于唯支持细胞综合征(SCOS)的26.3%和成熟阻滞(MA)的35%（p<0.001）。手术方式选择（cTESE占比64.2%）与双侧手术比例（90.1%）未显著影响结局。

预测因子分析
阳性组患者呈现更高tT水平（3.8 vs 3.6 ng/mL, p=0.03）。多变量模型证实：tT每升高1 ng/mL，+SR概率增加10%（OR 1.1, 95%CI 1.02-3.45）；HS组织学使成功可能性提升近8倍（OR 8.8, 95%CI 2.96-15.76），这两个指标均具有独立预测价值。

讨论与展望
该研究首次在真实临床场景中证实：近1/3非嵌合型KS患者可通过TESE获得可用精子，且术前tT水平和睾丸组织学构成关键预后指标。这一发现具有三重临床意义：1) 为遗传咨询提供量化依据，避免过度医疗；2) 指导术前干预（如优化激素水平）；3) 协助手术方案选择（HS患者可优先尝试）。

局限性在于回顾性设计可能引入选择偏倚，且未分析精子冻存后的辅助生殖结局。未来需前瞻性验证预测模型的准确性，并探索表观遗传等分子机制。当前证据已足够支持将tT检测和组织学评估纳入KS患者的标准化生育力评估流程。