Y6通过靶向miR-338-3p/HIF-1α/TWIST轴抑制EMT逆转肝癌奥沙利铂耐药性的机制研究

本研究针对肝癌奥沙利铂(OXA)耐药难题，研究人员发现表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)衍生物Y6能显著增强耐药细胞对OXA的敏感性。通过调控miR-338-3p/HIF-1α/TWIST通路抑制上皮-间质转化(EMT)，Y6较母体化合物EGCG展现出更强的耐药逆转效果，为肝癌临床治疗提供新型耐药逆转剂选择。

　　

在晚期肝细胞癌(HCC)治疗中，奥沙利铂(OXA)耐药性的产生成为重大临床挑战。这项突破性研究揭示了天然化合物表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)的乙基衍生物Y6的创新机制：通过三重调控网络有效逆转耐药性。实验采用SMMC-7721/OXA耐药细胞系，MTT法证实Y6的耐药逆转效果显著优于其母体化合物EGCG。有趣的是，共处理组细胞从间质样形态逆转为典型上皮样形态，Transwell实验显示侵袭迁移能力断崖式下降。分子层面揭示Y6能巧妙上调miR-338-3p表达，同时抑制HIF-1α/TWIST轴，促使EMT标志物发生戏剧性改变——上皮标志物E-cadherin回升而间质标志物Vimentin骤降。这些发现不仅阐明Y6通过miR-338-3p/HIF-1α/TWIST-EMT通路逆转耐药的分子机制，更为肝癌临床治疗提供了极具转化潜力的新型耐药逆转剂。