腹侧苍白球加压素1a受体部分敲除对小鼠社会行为的性别差异影响

本研究通过病毒介导的RNA干扰技术，针对腹侧苍白球(vPal)中的加压素1a受体(V1aR)进行部分敲除，探究其在社会行为调控中的性别差异。研究发现雄性小鼠vPal区V1aR表达降低会特异性减少其对同性的社交探查行为，并缩短射精潜伏期，而雌性小鼠未表现类似效应。该研究揭示了V1aR在vPal区对性别特异性社会行为的差异化调控机制，为神经肽调控社会行为的性别二态性提供了新证据。

　　

在动物社会行为研究中，加压素(AVP)及其受体系统一直被视为关键调控者。这个古老的神经肽系统展现出显著的性别差异特征——终纹床核(BNST)中的AVP神经元在雄性中数量明显多于雌性，并通过密集投射支配包括腹侧苍白球(vPal)在内的多个脑区。vPal作为中脑边缘奖赏系统的重要节点，不仅高表达加压素1a受体(V1aR)，还参与调控从社交行为到奖赏寻求的多种功能。然而，V1aR在vPal区如何产生性别特异性行为效应，这一机制始终是未解之谜。

美国乔治亚州立大学(Georgia State University)的研究团队在《Hormones and Behavior》发表的研究中，采用病毒介导的RNA干扰技术，特异性敲除vPal区V1aR表达，系统评估了其对小鼠多种社会行为的影响。研究使用C57BL6J品系小鼠，通过立体定位注射靶向V1aR的shRNA病毒载体，结合放射配体结合实验验证敲除效率，随后进行系列行为学测试，包括社交探查、攻击行为、交配行为、超声波通讯等评估，同时检测焦虑样行为和蔗糖偏好等非社交指标。

Viral-mediated shRNA decreased V1aR binding in vPal in both males and females
通过放射配体结合实验证实，shRNA处理使vPal区V1aR结合水平显著降低（雄性约68%，雌性约50%），且无性别差异。这为后续行为观察提供了可靠的分子基础。

Discussion
研究发现vPal区V1aR部分敲除产生显著的性别特异性效应：雄性小鼠对同性同伴的社交探查行为减少，但对雌性的兴趣保持不变；更令人意外的是，这些雄性在交配行为中表现出更短的射精潜伏期。雌性小鼠则未出现任何社交探查行为的改变。这种效应具有高度特异性——不影响攻击行为、尿液标记、焦虑水平或奖赏 processing。

研究首次揭示vPal区V1aR通过差异化机制调控性别特异性社会行为：在雄性中，该受体既促进同性社交探查，又抑制射精行为；而在雌性中则不参与基础社交调控。这一发现为理解神经肽系统的性别二态性提供了新视角，提示相同神经环路在不同性别中可能演化出截然不同的功能组织方式。从转化医学角度看，该研究为以AVP系统为靶点的性别特异性精神疾病干预（如自闭症谱系障碍或社交焦虑障碍）提供了潜在的新方向。

研究也存在若干局限：如V1aR敲除不完全（约50-68%），可能掩盖更强烈的表型；未探究发育阶段V1aR的作用；测试的社会行为范式相对有限。未来研究可结合细胞特异性操控和实时神经活动记录，进一步解析vPal区AVP能神经环路的精细调控机制。