综述：ZEB2：神经损伤修复的多功能调控因子

本文系统综述了锌指E盒结合蛋白2（ZEB2）在神经损伤修复中的核心作用。作为关键转录因子，ZEB2通过调控胶质瘢痕形成、髓鞘再生和上皮-间质转化（EMT），参与外周神经损伤（PNI）、脊髓损伤（SCI）和出血性脑损伤等多种病理过程，并与TGF-β/SMAD、JAK/STAT等通路协同作用，为神经修复治疗提供新视角。

　　

ZEB2：神经损伤修复的分子指挥家

神经损伤是创伤、感染或遗传因素导致的神经元损伤病理过程，涉及中枢神经系统（CNS）和外周神经系统（PNS）的功能障碍。近年研究发现，锌指E盒结合蛋白2（ZEB2）作为多功能转录因子，在神经修复中扮演着"分子指挥家"的角色。

ZEB2的结构与功能网络
ZEB2属于ZEB转录因子家族，具有独特的结构特征：两端含CCHH型锌指结构域，中央区域存在非DNA结合的POU样同源结构域。它通过核质穿梭调控基因表达，在神经嵴细胞迁移、细胞周期等发育过程中起关键作用。值得注意的是，ZEB2与SMAD通路形成精密协作——当TGF-β激活SMAD2/3时，ZEB2能与磷酸化SMAD2/3结合形成转录复合物，共同调控靶基因表达。

神经修复的三大调控机制
在胶质瘢痕形成中，ZEB2如同"双面调节器"：一方面通过抑制STAT3信号限制过度瘢痕化，另一方面促进星形胶质细胞分泌神经营养因子。髓鞘再生过程中，ZEB2通过NOTCH通路促进施万细胞（SCs）分化，显著提升髓鞘蛋白MBP的表达水平。而在上皮-间质转化（EMT）中，ZEB2通过下调E-cadherin和上调N-cadherin，推动神经细胞的迁移与重塑。

疾病治疗新视角
对于外周神经损伤（PNI），ZEB2通过调控c-Jun/SOX2轴促进SCs去分化，加速轴突再生。在脊髓损伤（SCI）模型中，ZEB2过表达可减少胶质瘢痕并促进神经元存活。出血性脑损伤研究显示，ZEB2通过miR-200c/VE-cadherin通路维持血脑屏障完整性。Mowat-Wilson综合征患者因ZEB2突变导致的神经发育异常，更凸显其临床价值。

未来展望
尽管ZEB2的调控网络仍存在SMAD依赖性/非依赖性通路等未解之谜，但已有证据表明其可作为神经修复治疗的潜在靶点。通过小分子药物或基因编辑技术调控ZEB2表达，可能为神经退行性疾病和创伤性损伤提供突破性治疗方案。