综述：二氧化硅、亚硒酸钠和柠檬酸阴道凝胶与人乳头瘤病毒感染及宫颈癌前病变的叙述性综述

【编辑推荐】本综述系统评价了含二氧化硅(SiO2)、亚硒酸钠和柠檬酸的阴道凝胶（商品名DeflaGyn?）治疗HPV感染和宫颈上皮内瘤变(CIN)的现有证据。尽管该产品已在欧洲等多地获批，但唯一随机对照试验(RCT)存在高偏倚风险，且缺乏对HPV自然消退率(70%-90%)的对照考量。国际指南仍推荐对低级别鳞状上皮内病变(LSIL)采取观察策略，目前证据尚不支持该凝胶的临床应用。

　　

Abstract
宫颈癌仍是全球女性第四大常见恶性肿瘤，其发生与高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续感染密切相关。尽管90%的低级别鳞状上皮内病变(LSIL)可在24个月内自行消退，但诊断带来的患者焦虑催生了DeflaGyn^?等局部治疗产品的开发。这种含10.0 mg二氧化硅、24.8 mg柠檬酸和0.25 mg硒的阴道凝胶，其作用机制源于1970年代发现的金属氧化物通过吸附-洗脱机制灭活病毒颗粒的特性，且二氧化硅在体外能上调单核细胞趋化蛋白(MCP)-1和巨噬细胞炎症蛋白(MIP)-2的表达。

Introduction
HPV感染相关疾病呈现"高感染率、低癌变率"特征：LSIL进展为癌的风险<0.5%，而高级别病变(HSIL)的癌变风险可达2%。国际指南明确将观察作为LSIL管理金标准，但制药企业以缓解医患焦虑为由推广局部治疗。既往尝试过的咪喹莫特、干扰素等药物均因疗效有限或副作用未被采纳。

Currently available literature
截至2025年1月，共检索到6项相关研究，包括1项回顾性研究、1项RCT（含两项事后分析）和1项前瞻性非随机试验。值得注意的是，唯一RCT在患者入组（2017年5月）后才获得当地伦理委员会批准（2017年10月），且试验注册滞后逾一年。

Quality of the available evidence
采用ROBINS-I工具评估发现，Huber等人的回顾性研究存在严重偏倚风险。而唯一RCT在随机化、盲法和结局数据完整性等关键领域均存在高风险偏倚，其事后分析更因选择性报告结果被质疑。

Ethical and safety aspects
该RCT将阴道镜检查作为次要终点，但未明确区分病理学家是否盲法评估，且主要终点"HPV清除率"未考虑16/18型与其他型别的差异。更值得关注的是，研究采用每日给药方案，但实际产品说明书记载为隔日使用。

Regulatory status
DeflaGyn^?通过欧盟CE认证途径获批（IIb类医疗器械），但美国FDA要求其补充临床前毒理数据和III期临床试验。在哥伦比亚等中低收入国家，该产品以"医疗设备"类别规避了药品审批的严格要求。

Industry sponsorship
所有已发表研究均存在制药企业资助痕迹：RCT作者中包含企业雇员，且研究使用的凝胶批次与市售产品浓度存在差异。更值得警惕的是，企业资助的"患者教育项目"将HPV感染直接等同于癌症风险。

Patient centered care
尽管焦虑被用作治疗理由，但研究发现68%的患者在获得充分咨询后更倾向选择观察。加拿大指南特别强调应避免将HPV感染"过度医疗化"，推荐通过分级咨询缓解焦虑。

Cervical preinvasive disease national guidelines
ASCCP、欧洲和加拿大指南均未推荐任何局部药物用于HPV或LSIL治疗。专家共识指出：异常细胞学是提示需要组织学诊断的警示信号，而非治疗指征。

Conclusion
现有证据不足以支持DeflaGyn^?的临床应用：其RCT设计未控制HPV自然消退率，且主要终点与宫颈癌预防无直接相关性。在缺乏安慰剂对照和长期随访数据的情况下，遵循国际指南的观察策略仍是明智选择。