拉帕替尼与NNC 55-0396二盐酸盐联用对胃腺癌的抗肿瘤活性研究及其协同机制探索

为解决靶向药物（如拉帕替尼和依维莫司）因肿瘤异质性导致的疗效受限问题，研究人员开展T型钙通道阻滞剂NNC 55-0396二盐酸盐（NNC）与上述药物联用的协同效应研究。实验发现，拉帕替尼与NNC联用显著增强AGS细胞的抗增殖作用，上调NO、Bax、cleaved caspase-3等促凋亡标志物，下调BCL-2表达。该组合为克服胃癌治疗耐药性提供了新策略，其临床转化潜力值得深入探索。

　　

靶向药物拉帕替尼(Lapatinib)和依维莫司(Everolimus)在胃癌治疗中因肿瘤异质性面临疗效瓶颈。这项研究另辟蹊径，将T型钙通道阻滞剂NNC 55-0396二盐酸盐(NNC)与传统靶向药联用，在AGS和SNU-1胃癌细胞系中展开深度探索。

实验团队首先通过剂量梯度测试获取各药物的半数抑制浓度(IC₅₀)，发现拉帕替尼在低剂量下对AGS细胞更具杀伤潜力。随后的组合用药实验令人振奋——拉帕替尼与NNC这对"黄金搭档"不仅显著抑制癌细胞增殖，更通过多重机制促进细胞凋亡：一氧化氮(NO)水平飙升，促凋亡蛋白Bax火力全开，凋亡执行者cleaved caspase-3和DNA修复"剪刀"cleaved PARP双双激活，氧化应激标志物8-羟基脱氧鸟苷(8-oxo-dG)水平攀升，而抗凋亡卫士BCL-2则节节败退。

这项研究揭示了一个有趣的现象：单打独斗时表现平平的NNC，在与拉帕替尼携手后竟能爆发出惊人的抗癌潜能。这种"1+1>2"的协同效应为破解胃癌治疗难题提供了新思路，其背后的分子机制犹如精密的交响乐章，等待后续研究继续解码。从实验室到临床，这条组合用药之路或将开启胃癌精准治疗的新篇章。