树状体纳米姜黄素通过调控PIWIL2抑制Wnt/β-catenin信号通路治疗乳腺癌的机制研究

【编辑推荐】来自伊朗的研究团队针对乳腺癌化疗耐药难题，创新性采用树状体纳米姜黄素(DNC)靶向PIWIL2蛋白，发现其通过下调β-catenin/Cyclin D1、上调GSK3β显著抑制Wnt通路，为克服治疗耐药提供新策略。该成果发表于《Biomaterials Science》期刊。

　　

乳腺癌作为全球女性健康的首要威胁，其治疗困境主要源于化疗耐药和高复发率。科学家们将目光投向具有抗癌潜力但生物利用度低的姜黄素，通过创新性树状体纳米载体技术开发出新型纳米制剂(Dendrosomal Nanocurcumin, DNC)。这项突破性研究揭示，在MCF-7乳腺癌细胞中，20μM DNC处理48小时能戏剧性地改变关键分子表达：实时荧光定量PCR显示β-catenin表达量骤降4个数量级(p<0.0001)，细胞周期引擎Cyclin D1同步下调，而作为β-catenin"粉碎机"的GSK3β显著激活。

更令人振奋的是，Western blot实验捕捉到DNC对PIWI家族成员PIWIL2的精准打击——这种在表观遗传调控中扮演多重角色的蛋白，其磷酸化和非磷酸化形式均遭显著抑制。分子机制上，DNC如同精密的"通路破坏者"，通过瓦解β-catenin的稳定性，阻断其向细胞核的"移民潮"，使Cyclin D1等促癌基因陷入"表达瘫痪"。而PIWIL2水平的断崖式下跌，则意味着DNC可能同时破坏了肿瘤细胞的"基因调控指挥中心"。

这些发现不仅为纳米载体技术对抗癌症耐药性提供范例，更揭示出PIWIL2-Wnt/β-catenin轴这一全新的治疗靶标网络。就像拆解了癌细胞的"增殖电路板"，DNC展现出成为下一代智能抗癌药物的巨大潜力，为突破乳腺癌治疗瓶颈点燃希望之光。