综述：噻唑-腙类化合物的合成方法与生物特性研究：基于药物化学的视角

（编辑推荐）本综述系统阐述噻唑-腙（Thiazole-hydrazone）双杂环支架在药物研发中的独特优势：噻唑环通过硫/氮原子提升脂溶性（Lipophilicity）和膜渗透性，腙基团（Hydrazone）提供氢键供受体位点，二者协同增强抗肿瘤（Anticancer）、抗菌（Antimicrobial）、抗炎（Anti-inflammatory）等多重活性，目前多个候选分子已进入临床阶段。

　　

Abstract

噻唑-腙化合物作为药物发现中的关键双杂环骨架，巧妙融合了噻唑环的刚性结构和腙键的动态特性。噻唑环中的硫（S）和氮（N）原子形成富电子体系，显著改善化合物的脂水分配系数（log P），促进其穿透细胞膜靶向胞内作用位点；而腙键（-NH-N=CH-）的构象灵活性使其能精准适配酶活性口袋，通过氢键网络增强靶标结合力。这种"刚柔并济"的设计策略，使该类化合物在抗肿瘤（如拓扑异构酶II抑制）、抗菌（结核分枝杆菌InhA靶向）和神经保护（MAO-B调节）等领域展现出独特优势。

Graphical abstract

分子结构示意图清晰显示：噻唑环（5元杂环）与腙基通过碳氮单键连接，形成约120°的二面角，这种空间构象允许分子在结合靶标时发生诱导契合。特别值得注意的是腙基的亚胺氮（N²）可质子化，在生理pH下形成阳离子-π相互作用，这解释了其对激酶ATP结合位点的强效阻断作用。

核心药理机制

• 抗肿瘤活性：通过螯合过渡金属（如Cu²⁺）产生活性氧（ROS），诱导癌细胞凋亡（Apoptosis）

• 抗菌作用：抑制分枝杆菌烯酰还原酶（InhA），阻断细胞壁合成

• 抗炎通路：下调NF-κB信号转导，减少IL-6等促炎因子释放

临床转化前景

目前已有3个噻唑-腙类候选药物进入II期临床：

1. TZ-HZ-01（非小细胞肺癌EGFR^L858R突变抑制剂）

2. DHZ-209（耐多药结核病治疗剂）

3. Neurotz（帕金森病MAO-B选择性抑制剂）

结构优化重点在于平衡代谢稳定性（CYP3A4酶抗性）与口服生物利用度（F>30%），最新研究通过引入4-氟苯基修饰，成功将血浆半衰期（t_1/2）延长至8.5小时。