GFAP与NfL在MS和NMOSD中的临床应用及诊断价值：一项揭示神经免疫疾病生物标志物潜力的Meta分析

本研究通过Meta分析系统评估了胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和神经丝轻链(NfL)在多发性硬化(MS)与视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)中的诊断价值及预后相关性。研究人员整合12项研究共1731例样本数据，证实GFAP和NfL在两种疾病中均显著高于健康对照，且GFAP水平随MS疾病活动度呈梯度变化。该研究为神经免疫疾病的早期诊断和病程监测提供了重要生物标志物依据。

　　

中枢神经系统免疫性疾病领域长期面临诊断标志物匮乏的挑战。多发性硬化(Multiple Sclerosis, MS)和视神经脊髓炎谱系疾病(Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders, NMOSD)作为两种典型的神经免疫疾病，虽然具有相似的脱髓鞘病理特征，但在发病机制和临床管理策略上存在显著差异。MS以T细胞介导的髓鞘攻击为特征，全球发病率呈现欧洲高发、女性为主的分布特点；而NMOSD则以水通道蛋白4(AQP4)抗体攻击星形胶质细胞为病理核心，在亚洲人群尤其是中国患者中发病率更为突出。这两种疾病均可导致不可逆的神经功能损伤，但现有诊断方法主要依赖临床症状和影像学检查，缺乏客观的实验室指标。更为棘手的是，约30%的NMOSD患者初期被误诊为MS，导致错误的免疫治疗方案——这种误诊可能加速残疾进展。因此，寻找特异性生物标志物成为改善临床决策的关键突破口。

海南医科大学第一附属医院神经内科的研究团队在《BMC Immunology》发表了一项开创性Meta分析，系统评估了胶质纤维酸性蛋白(Glial Fibrillary Acidic Protein, GFAP)和神经丝轻链(Neurofilament Light Chain, NfL)在MS和NMOSD中的诊断效能与预后价值。这项研究通过整合12项高质量临床研究、1731例受试者数据，首次量化比较了这两种生物标志物在不同疾病阶段的变化规律，为神经免疫疾病的精准诊疗提供了重要循证依据。

研究人员采用系统文献检索策略，涵盖CNKI、PubMed等6大中英文数据库，运用RevMan 5.4.1和STATA 18进行统计分析。关键技术方法包括：1) 严格遵循PRISMA指南的文献筛选流程；2) 采用随机效应模型处理异质性数据(I²>50%)；3) 使用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)进行文献质量评价；4) 通过Egger检验评估发表偏倚。研究对象包含871例健康对照和869例患者，检测指标涵盖血清GFAP/NfL水平及其与疾病活动度的相关性。

GFAP在MS中的变化
9项研究(602例MS vs 733例对照)显示，MS患者GFAP水平显著高于健康组[MD=0.98,95%CI(0.70,1.25)]，提示星形胶质细胞激活与疾病严重程度相关。亚组分析发现，恶化期GFAP升高最显著[MD=2.38]，活动期次之[MD=2.01]，缓解期仍保持轻度升高[MD=1.33]，呈现与疾病活动度平行的梯度变化。

NfL在MS中的变化
相同样本集分析显示，NfL在MS组显著升高[MD=0.76,95%CI(0.06,1.46)]，证实神经轴索损伤的生物标志物价值。

GFAP在NMOSD中的变化
5项研究(413例NMOSD)揭示GFAP较健康组显著增高[MD=0.97,95%CI(0.03,1.91)]，这与NMOSD特异性靶向星形胶质细胞的病理机制相符。

NfL在NMOSD中的变化
4项研究(249例患者)显示NfL轻度但显著升高[MD=0.24,95%CI(0.02,0.46)]，反映继发性神经损伤。

生存分析
GFAP与MS患者生存期的相关性未达统计学意义[HR=1.78,P=0.39]，可能受限于纳入研究数量(仅3项)和高度异质性(I²=92%)。

这项研究通过大样本整合证实，GFAP和NfL作为神经损伤标志物，在MS和NMOSD中均呈现特征性升高模式。特别值得注意的是，GFAP水平随MS疾病活动度呈现动态变化——从恶化期到活动期再到缓解期逐步递减，但仍持续高于健康对照，这种"梯度效应"使其成为监测疾病活动的理想指标。在NMOSD中，GFAP的显著升高与AQP4抗体攻击星形胶质细胞的病理特征高度吻合，为鉴别诊断提供实验室依据。

研究的临床意义主要体现在三个方面：首先，血清GFAP检测可辅助区分MS疾病活动状态，指导治疗强度调整；其次，GFAP与NfL联合检测能优化神经免疫疾病的诊断流程——GFAP优势升高提示NMOSD可能，而两者同步显著增高则支持MS诊断；最后，系列GFAP监测可预测MS复发风险，实现治疗干预关口前移。尽管生存分析结果未达显著，这可能与研究方法异质性相关，未来需要更多标准化前瞻性研究验证。该成果为神经免疫疾病的精准医疗奠定了重要理论基础，推动生物标志物从实验室向临床实践的转化应用。