子宫内膜肿瘤的谷氨酰胺成瘾性与新生脂质合成易感性：多组学解析

研究人员通过多组学分析揭示，子宫内膜增生(EH)向非典型增生(EHA)或腺癌(EA)恶性转化过程中存在谷氨酰胺代谢成瘾现象。该研究阐明了谷氨酰胺通过调控c-MYC翻译和能量供给的双重机制驱动肿瘤发展，并证实靶向新生脂质合成(de novo lipogenesis)可显著抑制EA进展，为子宫内膜癌治疗提供了新策略。

　　

子宫内膜作为受月经周期调控的增殖性组织，其病变演进过程暗藏玄机。一项跨越两个独立患者队列的多组学研究，对四种不同增殖状态的子宫内膜组织展开深度解析。研究发现，随着病变程度从子宫内膜增生(EH)进展到非典型增生(EHA)乃至腺癌(EA)，肿瘤组织对谷氨酰胺(glutamine)的依赖呈现显著正相关，这种"代谢成瘾"现象背后隐藏着精妙的双轨机制。

一方面，谷氨酰胺化身"基因调控大师"，通过操控c-MYC蛋白的翻译过程左右肿瘤细胞的命运；另一方面，它又扮演"能量银行"角色，为肆虐的肿瘤细胞持续供能。更有趣的是，当研究人员对谷氨酰胺代谢进行"交通管制"——将其通量重定向至新生脂质合成(de novo lipogenesis)途径时，无论是在培养皿(in vitro)、离体组织(ex vivo)还是活体模型(in vivo)中，子宫内膜腺癌的生长均遭到显著遏制。

这项研究犹如打开子宫内膜肿瘤代谢潘多拉魔盒，不仅揭示了维持子宫内膜代谢稳态的重要性，更指明了一条充满希望的治疗蹊径——通过调控新生脂质合成来扼制肿瘤命脉，为征服子宫内膜腺癌提供了全新的"代谢武器"。