蓝斑ASIC1a通道介导高碳酸血症酸中毒检测与二氧化碳诱发恐慌行为的性别差异研究

【字体: 时间:2025年07月29日 来源:Psychopharmacology 3.5

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  为解决呼吸病理与恐慌障碍的关联机制问题,研究人员通过靶向抑制蓝斑(LC)的酸敏感离子通道1a型(ASIC1a),揭示了该通道在CO2/pH化学感应中的性别特异性作用。实验采用Psalmotoxin-1(Pstx-1)阻断ASIC1a,发现其可降低雄性小鼠的CO2诱发跳跃行为,并抑制LC神经元化学敏感性,为恐慌障碍的性别差异治疗提供新靶点。

  

呼吸系统异常与恐慌发作存在神秘关联,当体内二氧化碳(CO2)浓度飙升时,大脑深处的蓝斑(locus coeruleus, LC)就像精密化学传感器,通过感知pH变化触发应激反应。这项研究聚焦于LC区域特有的酸敏感离子通道1a型(acid-sensing ion channel 1a, ASIC1a),科学家们向小鼠LC精准注入ASIC1a抑制剂Psalmotoxin-1(Pstx-1),在20%高浓度CO2挑战中发现有趣现象:虽然呼吸代谢不受影响,但雄性小鼠的"惊慌跳跃"行为显著减少,而雌性则保持淡定。

电生理实验更揭开分子层面奥秘——在脑切片中,Pstx-1能选择性抑制雄性LC神经元对CO2的敏感度,就像给过度活跃的警报器装上消音器。这些发现不仅证实ASIC1a是CO2诱发恐慌的"性别解码器",更提示针对该通道的干预可能成为焦虑障碍个性化治疗的新突破口。

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