双靶点抑制IL-17A/F的比美吉珠单抗在难治性银屑病关节炎中的真实世界疗效：一项24周多中心研究

本研究针对难治性银屑病关节炎(PsA)患者，评估了比美吉珠单抗(BKZ)这一同时靶向IL-17A和IL-17F的单克隆抗体在真实临床环境中的疗效。结果显示，75%既往对≥2种b/tsDMARDs治疗失败的患者中，72.5%在24周达到DAPSA低疾病活动度(LDA)，皮肤清除率(PASI 100)达51.5%，且对IL-17A抑制剂(IL-17Ai)继发失效者仍有效。该研究为临床难治病例提供了重要治疗选择。

　　

银屑病关节炎(PsA)作为一种累及关节和皮肤的慢性炎症性疾病，约30%的银屑病患者会发展为PsA。尽管生物制剂如TNF抑制剂(TNFi)和IL-17A抑制剂(IL-17Ai)的应用改善了预后，但临床仍存在大量对现有治疗反应不佳的"难治性PsA"(D2T-PsA)患者。这类患者往往经历多次生物制剂治疗失败，亟需新型治疗策略。

意大利乌迪内大学医学院风湿病科(Department of Medicine, University of Udine)的Alen Zabotti团队联合维罗纳大学研究人员，开展了一项多中心真实世界研究，探索同时靶向IL-17A和IL-17F的新型单克隆抗体比美吉珠单抗(BKZ)在D2T-PsA患者中的疗效。研究结果发表在《Rheumatology and Therapy》期刊，证实BKZ可使72.5%难治患者达到低疾病活动度，且对既往IL-17Ai治疗失败者仍显示显著疗效。

研究采用回顾性队列设计，纳入40例来自意大利两家医疗中心的PsA患者，其中75%曾失败≥2种b/tsDMARDs，62.5%曾使用IL-17Ai。主要评估24周时DAPSA评分改善和皮肤PASI评分变化，同时记录安全性事件。

疾病活动度显著改善
通过DAPSA评分系统评估发现，基线中位评分从22.9(17.9-28.7)降至24周的6.0(3.1-12.8)(p<0.001)。具体表现为：

• 肿胀关节数(SJC)从3.0降至0.0
• 压痛关节数(TJC)从4.5降至1.0
• 视觉模拟疼痛评分(VAS)从7.0降至2.0

皮肤病变快速缓解
在33例基线PASI≥3患者中：

• 51.5%实现完全皮肤清除(PASI 100)
• 66.6%达到PASI 90改善
• 中位PASI从13.0降至0.0

特殊人群疗效分析
研究特别关注了25例既往IL-17Ai失败患者：

• 继发失效组(68%)中82.4%达到DAPSA LDA
• 原发失效组(32%)仅25%获得LDA
  证实BKZ对IL-17Ai继发失效者更具治疗优势

安全性表现良好
15%患者出现轻度口腔念珠菌感染，无严重不良事件导致治疗中断。

这项研究首次在真实世界中证实，双靶点抑制IL-17A/F的BKZ能有效突破PsA治疗瓶颈，特别是对于经历多种生物制剂治疗失败、传统认为"难治"的患者群体。其重要意义在于：

1. 为D2T-PsA提供了新的治疗选择
2. 揭示了IL-17F在PsA耐药机制中的潜在作用
3. 证实皮肤-关节共病管理模式的价值
   研究结果支持将BKZ纳入PsA治疗序列，尤其适用于合并顽固性皮肤病变的难治性病例。未来需要更长随访数据评估其持续疗效和长期安全性。