综述：肿瘤诊疗一体化和肿瘤PET显像的最新进展：新兴放射性核素与靶点

这篇综述全面阐述了诊疗一体化（Theranostics）在肿瘤精准医疗中的革命性进展，重点探讨了以PET显像为引导的放射性配体治疗（RLT）最新趋势。文章系统梳理了新型β/α核素（如161Tb/211At）的突破性应用，以及PSMA、SSTR等经典靶点与TROP-2、Nectin-4等新兴靶点的临床转化前景，为肿瘤诊疗一体化领域提供了权威的技术路线图。

　　

引言

诊疗一体化（Theranostics）正彻底改变肿瘤诊疗格局，这种通过切换放射性核素实现诊断治疗无缝衔接的新范式，已成为精准医学的重要支柱。基于分子影像引导的靶向放射性核素治疗，既能实现全身病灶可视化，又能通过α/β射线精准杀伤肿瘤细胞，其中α粒子凭借高线性能量转移（LET）特性展现出独特优势。

肿瘤PET显像新趋势

[¹⁸F]FDG仍是肿瘤分期诊断的金标准，但其局限性催生了多种新型示踪剂：

• 免疫PET探针[¹⁸F]AlF-NOTA-PCP2可精准量化PD-L1表达
• 氨基酸示踪剂（[¹¹C]蛋氨酸等）在脑瘤鉴别中表现卓越
• FAPI探针通过靶向癌症相关成纤维细胞，在胰腺癌等实体瘤中检出率超越FDG

18F]FAPI-74 vs [¹⁸F]FDG在胰腺癌腹膜转移中的对比显像'>

动态4D PET和全身PET技术的突破，使得单次检查获取多参数定量数据成为可能。AI辅助的影像组学分析可预测EGFR突变状态，而PSMA双时相显像显著提升前列腺癌诊断准确性。

靶向放射性配体治疗进展

SSTR靶向治疗：[¹⁷⁷Lu]DOTATATE（Lutathera）在NETTER-1/2试验中使胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）无进展生存期（PFS）显著延长。基线SSTR-PET的SUV均值可预测疗效。

PSMA靶向革命：

• [¹⁷⁷Lu]PSMA-617（Pluvicto）在mCRPC治疗中较化疗显著延长总生存（15.3 vs 11.3月）
• PSMAddition试验证实其在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的早期应用价值

α核素突破：

• [²²⁵Ac]PSMA-617使60% mCRPC患者PSA下降>50%
• 日本主导的[²¹¹At]NaAt在难治性甲状腺癌中展现疗效

225Ac]PSMA-617治疗后骨转移灶完全缓解'>

未来方向

核素升级：

• ¹⁶¹Tb通过俄歇电子增强疗效，较¹⁷⁷Lu提升DNA双链断裂效率
• ²¹¹At标记化合物实现门诊治疗模式

靶点拓展：

• CA IX靶向剂[¹⁷⁷Lu]DPI-4452在肾癌中SUVmax>100
• TROP-2靶向探针[⁶⁸Ga]MY6349可预测ADC药物疗效
• Nectin-4显像剂[⁶⁸Ga]N188在尿路上皮癌中表现突出

诊疗一体化正从神经内分泌瘤和前列腺癌向泛瘤种应用扩展，新型PET探针与治疗核素的协同创新将持续推动肿瘤精准医疗的边界。随着²¹¹At等核素的产业化生产，靶向α治疗有望成为难治性肿瘤的重要治疗选择。