基于贝叶斯更新的终末期肝病模型MELD 3.i框架开发及MELD 3.1验证研究

本研究针对终末期肝病模型（MELD）在肝移植分配中预测性能随时间衰减的问题，采用贝叶斯比例风险模型对MELD 3.0进行迭代更新，开发出MELD 3.i框架及其首个应用版本MELD 3.1。验证显示该模型使90天等待名单死亡预测的C统计量提升至0.7195（p=0.036），女性患者净重分类改善达7.4%，为动态优化器官分配提供了方法论范式。

　　

在肝移植领域，终末期肝病模型（Model for End-Stage Liver Disease, MELD）自2002年成为美国器官分配的核心工具后，虽经历MELD-Na、MELD 3.0等迭代，却始终面临两大挑战：随时间推移预测准确性下降，以及持续存在的性别差异——女性因肌酐指标高估肾功能而获得移植机会更低。随着酒精性肝病和代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）取代丙型肝炎成为主要适应症，传统模型的局限性愈发凸显。

为应对这些挑战，美国爱荷华大学（University of Iowa）的研究团队创新性地提出MELD 3.i框架，采用贝叶斯统计方法对MELD 3.0进行动态更新。这项发表于《JHEP Reports》的研究，通过分析2023-2024年美国器官获取与移植网络（OPTN）中13,764例等待者数据，将MELD 3.0系数作为先验分布，利用马尔可夫链蒙特卡罗（MCMC）算法生成后验分布，最终开发出首个迭代版本MELD 3.1。关键技术包括：基于OPTN数据库的回顾性队列构建、贝叶斯比例风险模型建模、80百分位数校准法以及分层重分类分析。

研究结果显示：

1. 模型参数变化：相比MELD 3.0，MELD 3.1赋予女性性别系数更高（0.268 vs 0.236），肌酐系数更低（1.790 vs 1.976），反映对女性肾功能评估的优化。
2. 预测性能提升：验证集中90天死亡预测的C统计量从0.7152提升至0.7195（p=0.036），虽数值差异不大但具有统计学意义。
3. 重分类效益：整体死亡病例净重分类改善达3.1%，其中女性群体表现尤为突出（净增益7.4%），老年（≥65岁）和MASLD患者也分别获得8.2%和2.3%的改善。
4. 跨人群适用性：在不同年龄层和病因亚组（酒精性肝病/MASLD/其他）中均显示正向重分类趋势。

讨论部分强调，这项研究开创性地建立了可持续更新的MELD迭代框架。通过保留MELD 3.0变量结构而调整系数权重，既避免重新验证新变量的繁琐流程，又能及时响应流行病学变迁。特别值得注意的是，该方法可灵活适配各国分配体系——只需将当地数据输入贝叶斯模型即可生成区域特异性系数。

研究的临床意义在于：为正在开发的美国"连续分配"系统提供过渡方案，通过定期更新（如与中位MELD评分同步更新）持续缓解性别差异；同时为国际社会提供模板，使MELD能够动态适应本地化需求。未来研究需验证该方法在其他医疗体系中的适用性，并探索纳入身高、体表面积等生物学因素的可能性。这项成果标志着肝移植分配从静态模型向自适应系统的范式转变，为精准医疗时代下的器官分配优化树立了新标杆。