综述：肺-眼功能互作：慢性肺部疾病研究的新前沿

这篇综述创新性地提出"肺-眼轴"概念，系统阐述了呼吸系统与眼部在解剖（如鼻泪管）、免疫（sIgA、TNF-α）、微生物组和血管通路（ET-1）层面的双向互作机制，揭示了慢性阻塞性肺病（COPD）、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与青光眼（RGC损伤）等疾病的共病基础，为跨系统疾病诊疗提供了新视角。

　　

肺与眼的跨界对话：慢性疾病中的系统互作

呼吸与眼部的免疫桥梁

呼吸系统和眼部共享独特的黏膜免疫网络。眼相关淋巴组织（EALT）与支气管相关淋巴组织（BALT）通过分泌型免疫球蛋白A（sIgA）形成防御屏障。动物实验显示，眼表接种流感病毒可诱导肺部IgA反应，而鼻腔免疫能提升泪液IgA水平1.4倍，证实黏膜免疫的跨系统通讯。鼻泪管（NLD）作为物理通道，允许病原体如SARS-CoV-2和呼吸道合胞病毒（RSV）双向扩散，其内壁的ACE2和TMPRSS2受体为病毒入侵提供门户。

病原体的跨界旅行

流感病毒通过眼表α2-3唾液酸受体入侵，H7N7等禽流感毒株因PB2蛋白K627突变获得眼部嗜性。在灵长类实验中，结膜接种SARS-CoV-2后病毒RNA同时出现在肺组织和视神经，揭示神经传播路径。结核分枝杆菌（Mtb）则通过血行播散，在豚鼠模型中引发脉络膜肉芽肿，其基因组岛基因（如Rv0962c）在人和动物眼内感染中高度保守。

癌症的远距离播种

肺癌转移至眼部占比高达35%，脉络膜因丰富血供成为主要靶点。 Paget"种子-土壤"理论解释肿瘤细胞对免疫豁免眼组织的偏好——脉络膜内皮间隙允许循环肿瘤细胞渗透，而局部免疫抑制因子（如TGF-β、PD-L1）营造适宜微环境。值得注意的是，小细胞肺癌（SCLC）通过表达视网膜抗原恢复蛋白（recoverin）诱发自身抗体，突破血视网膜屏障（BRB），显示抗原模拟的远程免疫攻击。

缺氧与炎症的共病网络

COPD和OSA导致的慢性缺氧通过HIF-1α上调引发系统性改变。 OCT检测显示COPD患者视网膜神经纤维层（RNFL）变薄，尤其下象限减少最显著。 OSA患者中，呼吸紊乱指数与RNFL厚度呈负相关（P<0.0001），伴随ET-1水平升高50%，通过ETA受体引起脉络膜血管持续收缩。韩国人群研究揭示，非吸烟COPD女性开角型青光眼（OAG）风险显著增加（P<0.001），且这类患者眼压反而更低，提示肺功能可能是独立风险因素。

治疗新视界

现有发现推动跨学科诊疗策略：

1. 眼部微生物组调节可能改善哮喘等呼吸疾病
2. 青光眼患者应筛查COPD/OSA共病
3. 靶向ET-1通路或缓解缺氧相关视网膜病变
4. 眼表给药系统或成为肺部给药新途径

动物模型如斑马鱼（透明眼部结构）和豚鼠（类人肉芽肿反应）将继续为机制研究提供支持，而长期队列研究需明确肺-眼互作在疾病进展中的时序关系。这一新兴领域不仅重塑对慢性疾病系统性的认知，更为精准医疗开辟了跨器官干预的新赛道。