重度抑郁症患者形态学脑网络个体间变异性的改变及其与神经递质和基因表达的关联研究

本研究针对重度抑郁症(MDD)的高度异质性难题，通过分析669名患者和706名健康对照的形态学脑网络，首次揭示了MDD患者边缘系统(LIM)和腹侧注意网络(VAN)的个体间变异性(IVMC)增强，而额顶网络(FPN)变异性减弱的特征模式。研究发现这些异常与5-羟色胺/多巴胺受体分布及跨膜转运相关基因表达显著相关，为理解MDD的神经生物学机制提供了新视角。

　　

抑郁症被称为"21世纪的情绪感冒"，但其复杂的发病机制却让科学家们至今仍在探索。这种疾病最令人困惑的特征之一是其惊人的异质性——同样是确诊患者，有人表现为情绪低落、有人出现睡眠障碍、还有人伴随认知功能下降。这种"同病不同症"的现象使得临床诊断和治疗面临巨大挑战。杭州师范大学的研究团队在《Journal of Affective Disorders》发表的最新研究，通过创新的脑网络分析方法，为解开这个谜题提供了重要线索。

研究人员利用REST-meta-MDD项目提供的多中心大数据（669例MDD患者和706例健康对照），采用基于灰质体积分布的形态学脑网络构建方法，首次系统研究了MDD患者形态学连接个体间变异性(IVMC)的特征。研究运用Kullback-Leibler散度量化区域间相似性，并结合神经递质受体密度图谱（来自PET/SPECT数据）和艾伦人脑图谱(AHBA)的基因表达数据进行多模态关联分析。

Inter-subject variability of brain morphological connectome
研究发现MDD患者与健康对照的IVMC整体空间分布高度相似(r=0.9947)，但特定网络存在显著差异：边缘系统(LIM)和腹侧注意网络(VAN)的变异性增强，而额顶网络(FPN)变异性减弱。这种改变模式与临床抑郁症状严重程度显著相关。

Discussion
深入分析显示，IVMC异常区域与5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)受体分布存在空间相关性，且相关基因在跨膜转运、信号转导和免疫应答通路中显著富集。这提示MDD的异质性可能源于特定脑区神经化学微环境的个体差异。

Conclusion
该研究首次建立了MDD形态学脑网络变异性与分子水平的关联框架，发现FPN变异性降低可能反映认知控制功能损伤，而LIM/VAN变异性增高可能对应情绪调节异常。这些发现不仅深化了对MDD生物异质性的理解，也为开发基于脑网络分型的精准诊疗策略提供了理论依据。研究特别指出，IVMC可能作为连接宏观脑功能异常与微观分子机制的重要桥梁，为未来研究开辟了新方向。