肠道微生物代谢产物丁酸(butyrate)通过LXR/RXR通路抑制炎症和氧化应激从而缓解人类和小鼠肾结石形成

代谢综合征(尤其肥胖)与肾结石形成(KSF)密切相关。研究人员通过人类样本和小鼠实验，首次揭示了肠道菌群代谢产物丁酸(butyrate)通过激活LXR/RXR信号通路，显著降低IL-6和CCL2等炎症因子表达，改善线粒体损伤，最终使肾晶体形成(RCF)减少(P<0.001)，为代谢相关性肾结石提供了新型干预策略。

　　

代谢综合征尤其是肥胖与肾结石形成(KSF)存在显著关联。在这项结合人类临床样本与动物实验的研究中，科学家们发现肠道微生物群的"明星代谢物"——丁酸(butyrate)展现出惊人的肾脏保护作用。

通过16S rRNA基因测序对比分析显示，肾结石患者肠道菌群多样性显著降低(P=0.037)，产丁酸菌群丰度明显减少(P=0.023)。在动物模型中，研究人员给5周龄雄性C57BL/6J小鼠持续12周补充丁酸水溶液后，采用乙醛酸盐(80 mg/kg)腹腔注射6天诱导肾晶体形成(RCF)。令人振奋的是，丁酸干预组小鼠的肾晶体沉积量锐减(P<0.001)。

分子机制研究发现，丁酸像一位精密的"炎症调节师"，显著下调了促炎因子IL-6和CCL2的表达。更引人注目的是，实时定量PCR和RNA测序证实丁酸激活了肝脏X受体/视黄醇X受体(LXR/RXR)这条重要的代谢调控通路。Western blot和透射电镜结果则显示，丁酸如同"细胞修复师"，有效减轻了早期线粒体损伤和微绒毛结构破坏。

这项研究首次从人类临床证据到动物实验数据，系统阐释了肠道菌群代谢产物丁酸通过"抗炎-抗氧化"双重机制防御肾结石形成的分子画卷，为代谢性肾病防治提供了新的靶点。