丹参通过多靶点调控炎症通路治疗牙周炎的网络药理学机制及实验验证

本研究针对牙周炎治疗中抗生素耐药性问题，通过整合网络药理学、分子对接和细胞实验，揭示传统中药丹参（Salvia miltiorrhiza）通过调控IL-6/STAT3/TNF-α等关键靶点和AGE-RAGE/PI3K-Akt信号通路发挥抗炎作用的分子机制。研究发现丹参活性成分（如黄芩苷、鞣花酸）可显著抑制巨噬细胞NO生成并调节炎症因子表达，为开发新型牙周炎治疗策略提供理论依据。

　　

牙周炎作为全球第六大流行疾病，影响着超过11%的人口，是成人牙齿丧失的首要原因。传统机械治疗存在清洁盲区，而长期使用抗生素又面临细菌耐药性等挑战。传统中药丹参（Salvia miltiorrhiza）具有两千多年临床应用历史，其抗炎、抗氧化特性为牙周炎治疗提供了新思路，但具体作用机制尚不明确。吉林大学口腔医院的研究团队通过创新性的多学科交叉方法，在《BMC Complementary Medicine and Therapies》发表的研究成果，系统揭示了丹参治疗牙周炎的"多成分-多靶点-多通路"作用机制。

研究采用网络药理学筛选出65个活性成分（OB≥30%，DL≥0.18）和132个作用靶点，结合分子动力学模拟（100 ns）和细胞实验（RAW264.7巨噬细胞模型），重点验证了关键活性成分与核心靶点的相互作用。通过Pg-LPS（Porphyromonas gingivalis-lipopolysaccharide）诱导的炎症模型，采用CCK-8法、Griess法和qRT-PCR等技术评估药效。

研究结果显示：

1. 网络药理学分析发现丹参通过60个共同靶点作用于牙周炎，核心靶点包括IL-6、STAT3、TNF、MMP9等。分子对接证实黄芩苷（Baicalin）与MMP9结合能达-20.71 kcal/mol，卟啉固醇（Poriferasterol）与TNF结合稳定。
2. 通路富集分析揭示AGE-RAGE、TNF和PI3K-Akt是主要作用通路，其中PI3K-Akt通路通过调控BMP-2影响成骨分化。
3. 细胞实验表明1 mg/mL丹参提取物可显著抑制LPS诱导的NO生成（P<0.05），同时下调TNF-α、IL-6、IL-1β mRNA表达（P<0.05），上调抗炎因子IL-10。

讨论部分指出，该研究首次通过计算模拟与实验验证相结合的方式，阐明丹参通过协同调控炎症网络（如抑制TNF-α介导的NF-κB活化）和促进组织修复（如调节MMP9介导的细胞外基质重塑）发挥治疗作用。特别值得注意的是，分子动力学模拟显示丹参活性成分-靶蛋白复合物在100 ns内保持稳定（RMSD<0.6 ?），为其临床应用提供了结构基础。这项研究不仅为传统中药现代化研究提供了范式，也为开发具有多靶点特性的新型牙周炎治疗药物开辟了道路。未来研究可进一步探索丹参在糖尿病相关牙周炎等共病治疗中的潜在价值。