神经布鲁菌病与抗LGI1脑炎双重诊断：感染触发自身免疫性脑炎的罕见病例研究

本期推荐：研究人员报道一例罕见的神经布鲁菌病合并抗LGI1抗体脑炎病例，通过血清/脑脊液抗体检测和二代测序(NGS)明确诊断。该研究揭示了布鲁菌感染可能通过免疫微环境破坏触发抗LGI1抗体产生，为感染相关性自身免疫性脑炎的机制研究提供新线索。患者经免疫调节联合抗菌治疗后症状显著改善，提示双重治疗策略的临床价值。

　　

在感染与自身免疫疾病的交叉领域，一个长期悬而未决的谜题是：病原体如何打破免疫耐受，诱发针对神经系统的自身免疫反应？近期，大连医科大学附属第二医院神经内科团队在《BMC Infectious Diseases》发表的研究，通过一例罕见的双重诊断病例，为这一科学问题提供了新的临床证据。

传统认知中，抗富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)抗体脑炎作为自身免疫性脑炎的第二常见亚型，其发病机制多归因于肿瘤或病毒感染。然而，该研究首次报道了由布鲁菌感染触发的抗LGI1抗体脑炎病例，挑战了现有认知框架。患者表现为特征性的面臂肌张力障碍发作(FBDS)和顽固性低钠血症，伴随发热、颈强直等感染征象，这种"感染-自身免疫"双重临床表现的叠加现象，为探索病原体与自身免疫的关联提供了理想模型。

研究团队运用多模态检测技术：通过间接免疫荧光法在脑脊液(CSF)和血清中检出抗LGI1 IgG抗体（滴度分别为1:100和1:1000）；采用脑脊液宏基因组二代测序(mNGS)检出7条布鲁菌melitensis序列；结合脑电图(EEG)显示的双侧额颞区棘慢波放电，构建了完整的诊断证据链。值得注意的是，研究排除了胸腺瘤等肿瘤性因素及其他病原体感染，使布鲁菌感染的触发作用更为明确。

【病例特征】41岁男性牧羊人，以反复癫痫发作和快速认知衰退起病。独特的咀嚼样动作和不对称肢体抽动（每10-20分钟发作）与典型FBDS相符，EEG捕获到源自双侧额颞区的痫样放电，符合抗LGI1脑炎的电生理特征。

【实验室发现】脑脊液呈现"三高一低"改变：压力升高(260mmH₂O)、蛋白升高(946.2mg/L)、白细胞升高(35/μL)，而葡萄糖显著降低(<1.1mmol/L)。血清布鲁菌IgG抗体阳性，但肿瘤标志物和相关自身抗体均为阴性。

【治疗响应】联合免疫调节（甲强龙冲击+丙种球蛋白）与抗菌治疗（环丙沙星+利福平+头孢曲松）后，患者发热和癫痫发作完全控制，认知功能逐步改善。出院后继续口服激素递减和5个月抗菌治疗，2个月随访时症状完全缓解。

该研究的突破性发现在于首次建立布鲁菌感染与抗LGI1脑炎的因果关系。研究者提出三重机制假说：1)布鲁菌通过模式识别受体激活先天免疫，破坏血脑屏障；2)菌体侵袭导致星形胶质细胞功能紊乱，释放促炎因子暴露LGI1抗原；3)分子模拟机制可能介导交叉免疫反应。这一发现扩展了"感染后自身免疫"疾病谱，为临床中不明原因脑炎的病原学筛查提供了新方向。

值得注意的是，既往文献仅报道过3例布鲁菌相关抗NMDAR脑炎，而本病例首次揭示布鲁菌与抗LGI1抗体的关联。这种病原体特异性与自身抗体亚型的对应关系，暗示不同病原体可能通过独特途径干扰特定神经抗原。研究团队强调，在牧区等布鲁菌流行区，对伴有感染症状的自身免疫性脑炎患者，应考虑双重诊断可能，早期联合治疗可显著改善预后。

该研究的临床价值在于确立"感染清除+免疫调节"的双轨治疗策略。病例中观察到的治疗响应证实，单纯抗感染或免疫治疗均可能不足，而联合方案可实现症状完全缓解。这为类似复杂病例的管理提供了重要参考，也提示未来需要更多病例积累以验证布鲁菌在不同自身免疫性脑炎亚型中的触发作用。