羟基酪醇通过重塑肠道菌群改善高脂饮食母鼠所产雄性后代胰岛素抵抗

为解决母体肥胖通过肠道菌群跨代传递导致子代胰岛素抵抗(IR)的难题，大连医科大学团队开展羟基酪醇(HT)干预研究，发现HT通过重构雄性子代肠道菌群β多样性、恢复SCFAs含量，显著改善肝脏PI3K/AKT信号通路和全身IR，为代谢性疾病的母婴干预提供新策略。

　　

随着全球儿童肥胖率飙升，2型糖尿病(T2D)在青少年中的发病率呈现令人担忧的增长趋势。最新数据显示，若保持2002-2017年的增长趋势，美国青少年T2D患者将激增673%。这种代谢危机背后，母体肥胖作为"发育编程"的关键因素，能通过改变子宫内环境显著增加子代肥胖、胰岛素抵抗(IR)等代谢疾病风险。更引人关注的是，这种代谢缺陷可能通过"母体-子代"微生物群落的跨代传递形成恶性循环。

大连医科大学的研究团队在《Journal of Obstetric, Gynecologic, 》发表的研究中，揭示了橄榄油多酚羟基酪醇(HT)通过重塑肠道菌群改善母体肥胖诱导的子代IR的新机制。研究采用高脂饮食(HFD)喂养的孕鼠模型，结合16S rRNA测序和粪便微生物移植(FMT)技术，发现HT能特异性改善雄性幼鼠(4周龄)的代谢异常。

关键技术包括：建立母体肥胖小鼠模型(60%脂肪供能)；妊娠期和哺乳期HT灌胃干预(50 mg/kg)；通过口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素耐量试验(ITT)评估IR；采用16S rRNA测序分析肠道菌群；进行跨代粪便微生物移植验证机制。

【主要结果】

1. 母体HT摄入改善雄性子代白色脂肪发育异常
   HT显著减轻了HFD母鼠所产雄性幼鼠的脂肪细胞肥大和增生，降低瘦素过度分泌，这些效应在雌性幼鼠中未观察到。

2. HT全面改善系统性IR
   干预组雄性幼鼠表现出：空腹血糖和胰岛素水平降低；肝脏指数和损伤标志物下降；肝细胞气球样变、氧化应激和全身炎症减轻；肝脏PI3K/AKT信号通路功能恢复。

3. 肠道屏障与菌群稳态重建
   HT恢复了雄性幼鼠肠道屏障功能，显著改变菌群β多样性结构，纠正微生物失调指数，提高短链脂肪酸(SCFAs)产生菌丰度。

4. 跨代微生物传递验证
   将HT干预组的粪便菌群移植给孕鼠，成功再现了改善子代肥胖和IR的效果，证实菌群重塑是HT发挥保护作用的关键媒介。

这项研究首次阐明：母体肥胖通过改变肠道菌群组成导致子代IR的跨代传递机制，而膳食补充HT能有效阻断这一恶性循环。特别值得注意的是，HT的保护作用具有性别特异性，仅对雄性幼鼠显著。从转化医学角度看，研究不仅为预防"肥胖-糖尿病"代际传播提供了安全有效的营养干预策略，也为开发基于微生物组的母婴健康产品奠定了理论基础。中国国家食品安全风险评估中心近期已就HT作为新食品添加剂公开征求意见，更凸显了这项研究的临床应用前景。