白细胞介素-37通过mTOR通路调控T细胞糖酵解在口腔扁平苔藓中的保护作用机制研究

本研究针对口腔扁平苔藓（OLP）慢性炎症与恶性转化风险，首次揭示IL-37通过抑制mTOR/LDHA通路调控Jurkat细胞糖酵解，在体外共培养系统中证实其可抑制T细胞增殖并促进角质细胞迁移，为OLP的免疫代谢治疗提供新靶点。

　　

口腔扁平苔藓（OLP）作为一种具有1.4%恶性转化率的口腔黏膜慢性炎症性疾病，其反复发作的特性和缺乏有效治疗手段长期困扰临床。这种"口腔皮肤上的神秘地图"背后，隐藏着T细胞异常活化导致的基底细胞液化与上皮角质细胞凋亡。更引人关注的是，OLP中存在的异常有氧糖酵解（Warburg效应）与肿瘤微环境高度相似，暗示慢性炎症可能是恶性转化的推手。重庆医科大学附属口腔医院的研究团队将目光投向天然免疫抑制剂——白细胞介素-37（IL-37），这个在类风湿关节炎、银屑病等自身免疫病中展现强大抗炎潜力的细胞因子，能否成为破解OLP炎症恶性循环的钥匙？

研究人员采用多维度研究策略：收集20例OLP患者和10例对照者的组织、血浆及唾液样本，通过免疫组化（IHC）和ELISA技术绘制IL-37表达图谱；利用重组IL-37预处理Jurkat细胞（人T淋巴细胞系），结合RT-qPCR、免疫荧光和乳酸检测解析mTOR通路调控机制；创新性建立T细胞与人口腔角质形成细胞（HOK）共培养体系，通过流式细胞术和划痕实验揭示细胞互作效应。

研究结果呈现三大突破：

1. 差异表达模式：OLP患者血浆IL-37水平显著升高（P<0.05），但上皮层表达却反常降低，伴随固有层mTOR表达激增（P<0.0001），提示局部免疫抑制缺陷与全身代偿反应并存。
2. 双相调控机制：IL-37对静息态T细胞促增殖，对活化态T细胞则通过抑制mTOR磷酸化和LDHA表达（P<0.05），降低乳酸产量，实现糖酵解重编程。
3. 跨细胞保护效应：共培养系统中，IL-37使活化T细胞凋亡率上升（P<0.05），同时使HOK细胞迁移能力增强，首次证实其兼具免疫调节与上皮修复功能。

这项发表于《Journal of Stomatology Oral and Maxillofacial Surgery》的研究，不仅阐明IL-37通过mTOR/LDHA轴调控T细胞代谢重编程的新机制，更创新性提出"免疫代谢-上皮修复"协同治疗策略。其临床意义在于：为OLP恶性转化预警提供血浆IL-37水平这一潜在生物标志物；MHY1485（mTOR激活剂）可逆转IL-37效应的发现，为个体化治疗提供分子开关；尤其值得注意的是，IL-37对HOK迁移能力的提升，可能打破传统免疫抑制剂阻碍创面愈合的困境。未来研究可进一步探索IL-37基因治疗或局部缓释制剂在OLP中的应用前景。