综述：常染色体显性多囊肾病高血压病理生理学与治疗的新见解

这篇综述创新性地运用计算病理学技术，通过深度学习模型量化肾小管亚结构（TE/TL/TBM/TN）的形态特征，揭示了FSGS和MCD患者小管间质损伤的连续谱系，建立了可预测疾病进展（eGFR下降≥40%或肾衰竭）和蛋白尿缓解（UPCR<0.3 g/g）的数字生物标志物。

　　

Lay Summary
研究采用先进的计算工具量化了MCD和FSGS数字肾活检中小管的形态特征及其与邻近间质的关系。通过整合临床数据，发现了可预测疾病进展的数字生物标志物，为风险分层和个体化治疗提供了新思路。

Methods
研究基于NEPTUNE（254例）和CureGN（266例）队列的PAS染色全切片图像（WSI），结合密歇根大学13例肾切除标本作为参照。采用混合分割策略（人工+深度学习+传统图像处理）对小管上皮（TE）、管腔（TL）、基底膜（TBM）和细胞核（TN）进行亚结构分割，提取99个小管水平和5个活检水平的形态特征。通过最小冗余最大相关性（MRMR）筛选特征组，采用岭回归评估预后价值。

Study cohorts and sample collection
队列分析显示，NEPTUNE和CureGN患者中FSGS分别占53%和58%，基线eGFR中位数85.1 vs 88.5 ml/min/1.73 m²。通过HistoQC质控的520例WSI共分割589,192个小管结构，包括6,415,524个细胞核。参照组织显示非IFTA区域小管特征值与患者年龄显著相关（P<0.05）。

Tubular segmentation and feature extraction
关键发现包括：

1. TBM面积与厚度从非IFTA→前IFTA→成熟IFTA区域呈渐进性增加（P<0.001）
2. 细胞核与管腔边界距离在非IFTA区域（3.37μm）显著小于参照组织（4.12μm）
3. TE/TUBULE面积比在成熟IFTA区域降低至0.68，反映上皮变薄

Identification of top tubular features
MRMR筛选出9个核心特征：

• 预测疾病进展：TBM平均面积（HR=2.09）、TE/TUBULE面积比（HR=0.34）
• 预测蛋白尿缓解：TBM厚度标准差（HR=0.86）、细胞核/TE面积比偏度（HR=0.76）

Prognostic value
在NEPTUNE队列中，加入3个小管特征使预后模型的iAUC从0.753提升至0.811。外部验证显示CureGN队列的iAUC增幅较小（0.761→0.769），可能与队列异质性有关。值得注意的是，细胞核管腔距离每增加1μm，蛋白尿缓解概率提升43%（95%CI 1.05-1.94）。

Feature comparison
与参照组织相比，非IFTA区域已出现显著改变：

• 细胞核/TE面积比增加23%（P=0.002）
• TBM最大厚度偏度达5.70，反映基底膜不规则增厚
• 小管外缘平滑度（Ramer-Douglas-Peucker ε=10）呈现负偏态（-1.23）

Discussion
该研究突破了传统IFTA二分法的局限，首次通过计算病理学量化了小管损伤连续谱：

1. 前IFTA区域呈现"中间表型"：TBM增厚伴上皮简化
2. 成熟IFTA区域特征为TBM面积>350μm²和TE/TUBULE比<0.7
3. 空间转录组数据提示这些形态特征可能对应特定的细胞状态转变

局限性包括未区分近/远曲小管，且CureGN验证效果欠佳。未来将通过多中心队列和单细胞空间组学进一步优化模型。这项技术有望革新肾小球疾病的预后评估体系，为个体化治疗提供量化依据。