综述：具有肠促胰岛素效应药物的不良反应及其他方面

本篇综述系统梳理了GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）和GLP-1/GIP双激动剂在肥胖症及2型糖尿病（DM2）治疗中的安全性特征，重点探讨了胃肠道反应、胰腺炎风险、甲状腺癌争议等不良反应，同时揭示了其在神经退行性疾病、成瘾行为控制等领域的潜在获益。

　　

肠促胰岛素药物的双面性：从不良反应到跨界获益

胃肠道及其他不良反应

GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）和GLP-1/GIP双激动剂总体安全性良好，但剂量递增阶段常见轻度至中度胃肠道反应，包括恶心、呕吐和腹泻。美国FDA不良事件报告系统（FAERS）数据显示，这类药物导致胃肠道紊乱的报告比值比（ROR）达1.46。值得注意的是，13.6%的使用者在胃镜检查中出现胃内容物滞留，较对照组显著增高，提示围手术期需警惕支气管误吸风险。

胰腺与胆囊安全争议

尽管GLP-1受体在胰腺内外分泌细胞均有表达，大规模meta分析未证实其与胰腺炎或胰腺癌的因果关系。然而药物说明书仍保留相关警示。胆囊疾病风险可能源于药物抑制胆囊收缩素分泌导致的 motility 障碍，加之快速减重本身即是胆结石的危险因素。

甲状腺癌与视神经病变疑云

啮齿类动物实验曾提示甲状腺C细胞增生风险，但人类临床试验未见明确信号。2024年新发现的非动脉性前部缺血性视神经病变（NAION）与司美格鲁肽的关联值得关注，风险比（HR）达4.28，但证据等级仍需提升。

精神系统与体成分影响

欧洲药品管理局（EMA）正在评估GLP-1RAs与自杀倾向的潜在关联，抑郁和焦虑是最常报告的精神不良事件。体成分改变呈现矛盾性：虽然显著降低脂肪量，但可能伴随肌肉量和骨密度下降，强调需结合抗阻运动预防肌少症。

超越代谢的跨界潜力

令人振奋的是，这类药物在神经退行性疾病领域展现独特价值。临床前研究显示，艾塞那肽可通过血脑屏障，改善帕金森病患者的运动功能评分。在成瘾行为控制方面，一项127人的酒精依赖研究中，肥胖亚组接受艾塞那肽治疗后饮酒量显著降低。

炎症性疾病调控新视角

GLP-1RAs可能通过减轻慢性低度炎症状态，降低类风湿关节炎、银屑病等免疫性疾病风险。队列研究显示，多发性硬化症患者使用这类药物时，不仅安全耐受，还能改善疲劳症状和行走能力。

结语

肠促胰岛素药物在代谢疾病管理中已确立重要地位，其安全性特征总体可控，但个体化监测不可或缺。随着研究深入，这类药物在神经保护、行为调控等领域的跨界应用正开辟全新的治疗范式。未来需要更多前瞻性研究来平衡风险获益比，充分释放其临床潜力。