放射性核素治疗新突破：首例[177Lu]Lu-DOTATATE治疗晚期多发性骨髓瘤的人体研究

本研究首次探索了肽受体放射性核素治疗（PRRT）在难治性多发性骨髓瘤（MM）中的应用。研究人员通过双模态成像（[68Ga]Ga-DOTATATE/[18F]F-FDG PET/CT）筛选患者，采用标准剂量[177Lu]Lu-DOTATATE治疗，结果显示安全性良好且显著改善生活质量，一例患者实现持续12个月的代谢缓解。该研究为SSTR（生长抑素受体）靶向治疗在血液肿瘤领域的拓展提供了首个临床证据。

　　

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）作为血液系统第二大常见恶性肿瘤，尽管免疫疗法取得进展，但复发难治患者仍面临治疗困境。有趣的是，生长抑素受体（Somatostatin Receptor, SSTR）在神经内分泌肿瘤（NETs）靶向治疗中的成功，为其他肿瘤提供了新思路。比利时布鲁塞尔自由大学附属朱尔斯·博尔代研究所（Institut Jules Bordet, Université Libre de Bruxelles）的研究团队首次将放射性核素治疗药物[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTATATE用于晚期MM患者，开创了该领域治疗新范式。

研究采用多模态分子影像筛选患者，通过标准剂量[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTATATE静脉输注，结合肾脏保护措施和剂量监测技术。关键方法包括：1）基于[⁶⁸Ga]Ga-DOTATATE PET/CT的SSTR表达筛选；2）每8-9周7.4 GBq的PRRT标准治疗方案；3）动态监测血液学毒性及代谢反应。

病例分析
病例1：四周期治疗后，患者ECOG评分从2改善至1，所有病灶[¹⁸F]F-FDG摄取持续降低，虽出现3级血小板减少但可逆，维持12个月无进展生存。

病例2：两周期后实现完全代谢缓解，但出现孤立性颅骨病灶进展，后续联合teclistamab获得27个月持续缓解。

安全性
骨髓毒性（4级淋巴细胞减少、3级血小板减少）呈时间依赖性，与NETs治疗数据一致，但未出现肾脏毒性。值得注意的是，患者普遍报告生活质量显著提升，包括疼痛减轻和活动能力改善。

治疗机制
尽管MM的SSTR表达强度低于NETs，但研究证实即使低摄取仍可产生治疗响应。动态影像显示PRRT具有累积效应——每次治疗周期后病灶代谢活性持续下降，这与临床改善同步。

这项开创性研究首次验证了PRRT在MM中的可行性，为三重难治患者提供了新型治疗选择。其重要意义在于：1）拓展了放射性核素治疗的疾病适用范围；2）证实SSTR靶向策略在非NETs肿瘤的应用潜力；3）8-12周一次的治疗间隔显著降低患者负担。目前该团队正在设计II期临床试验，将进一步优化治疗人群筛选标准和给药方案。