贝沙罗汀诱导的髓鞘再生与神经保护作用：血清神经丝轻链水平揭示多发性硬化症治疗新机制

本研究针对多发性硬化症（MS）髓鞘再生能否实现神经保护的核心问题，通过分析CCMR-One试验中贝沙罗汀治疗组与安慰剂组的血清生物标志物（sNfL、sGFAP等），首次发现基线视觉诱发电位（VEP）延迟≥118 ms的患者中，贝沙罗汀诱导的髓鞘再生与神经丝轻链（sNfL）水平下降显著相关（β=23.4 ms/log[pg/mL]），为MS的神经保护治疗提供了直接证据。

　　

多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）作为一种以中枢神经系统脱髓鞘和轴突损伤为特征的慢性炎症性疾病，长期以来面临治疗困境——现有药物虽能控制炎症，却难以阻止神经退行性病变的进展。髓鞘再生（remyelination）被视作潜在突破口，但关键问题始终悬而未决：促进髓鞘再生能否真正实现神经保护（neuroprotection）？剑桥髓鞘修复中心（Cambridge Centre for Myelin Repair）的研究团队在《Multiple Sclerosis and Related Disorders》发表的研究，通过创新性生物标志物分析给出了肯定答案。

研究团队以CCMR-One临床试验为基础，这项IIa期随机双盲试验首次证实RXR激动剂贝沙罗汀（bexarotene）可通过促进少突胶质前体细胞（OPC）分化显著改善MS患者视觉诱发电位（VEP）延迟。但髓鞘再生是否伴随神经保护仍属未知。为此，研究人员对剑桥分中心的31名复发缓解型MS（RRMS）患者开展亚组研究，通过检测血清神经丝轻链（neurofilament light chain, sNfL）——轴突损伤的敏感标志物，结合胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、Tau蛋白等指标，首次建立髓鞘再生与神经保护的直接关联。

关键技术包括：1）采用多中心随机对照试验设计，受试者为稳定接受富马酸二甲酯治疗的RRMS患者；2）通过全视野视觉诱发电位（full-field VEP）量化髓鞘修复效果；3）运用SIMOA超灵敏检测技术分析血清生物标志物动态变化；4）建立线性回归模型校正年龄、性别等混杂因素。

【结果】
• 基线特征：27例提供血样的患者中（15例贝沙罗汀，12例安慰剂），两组人口学与临床特征均衡。
• 生物标志物变化：整体组间比较未显示sNfL、sGFAP等指标的显著差异（p>0.05）。
• 关键发现：在基线VEP延迟≥118 ms的亚组中，贝沙罗汀组呈现独特的sNfL-VEP相关性——VEP延迟每改善23.4 ms（95%CI 11.1-36.2）对应sNfL水平对数下降1单位，而安慰剂组无此关联（交互作用p=0.001）。

【讨论】
这项研究突破性地揭示：贝沙罗汀诱导的髓鞘再生在已发生脱髓鞘的神经通路中具有神经保护效应。sNfL水平下降提示轴突损伤减轻，且这种保护作用与髓鞘修复程度直接相关（每pg/mL级sNfL降低对应23.4 ms VEP改善）。该发现为MS治疗策略提供重要启示：针对特定病理阶段（如显著VEP延迟）患者，RXR激动剂可能通过"髓鞘修复-轴突保护"双重机制改变疾病进程。研究同时提出"动态生物标志物耦合"新概念——sNfL与VEP的协同变化可作为神经保护治疗的监测工具。

局限性在于样本量较小且随访期较短，但研究者创新性地通过生物标志物分层锁定应答人群，为后续III期试验设计提供精准化思路。这项由英国医学研究委员会（MRC）等资助的研究，不仅证实髓鞘再生药物的神经保护潜力，更开创了MS治疗疗效评估的新范式。