综述:妊娠与多发性硬化症:临床结局、疾病活动度及治疗考量的叙述性综述

【字体: 时间:2025年07月29日 来源:Multiple Sclerosis and Related Disorders 2.9

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  这篇综述系统探讨了多发性硬化症(MS)与妊娠的交互影响,指出妊娠期(尤其孕晚期)疾病活动度显著降低,但产后复发风险升高。文章强调现有疾病修正治疗(DMDs)缺乏孕期安全数据,建议通过妊娠登记系统完善证据链,为临床决策提供依据。

  

多发性硬化症与妊娠的复杂交响

疾病特征与流行病学

多发性硬化症(MS)作为一种中枢神经系统(CNS)慢性自身免疫性疾病,以女性患者占主导(男女比达3:1),确诊高峰恰逢20-40岁生育黄金期。疾病表型中,复发缓解型MS(RR-MS)表现为炎症发作与缓解交替,而进行性MS则呈持续神经功能衰退。通过扩展残疾状态量表(EDSS)和MRI钆增强病灶可评估疾病进展。

妊娠对MS的神奇调控

孕晚期出现戏剧性的疾病活动度抑制,年化复发率(ARR)降幅高达70%,超越现有所有DMDs疗效。这种"天然免疫调节"现象与雌孕激素水平升高相关,但产后6个月内复发风险反弹,尤其未哺乳产妇风险增加2.3倍。值得注意的是,MS患者妊娠结局总体良好,虽剖宫产率略高(多与残疾程度相关),但早产、低出生体重等风险与普通人群无显著差异。

治疗选择的谨慎平衡

现有DMDs中,醋酸格拉替雷和干扰素β妊娠期安全性证据相对充分,而芬戈莫德等鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂需提前3个月停药。临床实践中,约68%患者孕前停用DMDs,导致12%出现复发。创新解决方案包括:孕前切换至安全药物、建立全球妊娠登记系统(如欧洲MS妊娠登记库已纳入5000+案例),以及探索脐带血干细胞等前沿疗法。

临床管理新范式

强调孕前咨询的三大支柱:

  1. 疾病活动度评估(最近2年无复发者产后复发风险降低53%)
  2. 个体化DMDs调整方案
  3. 多学科团队协作(神经科+产科)监测
    母乳喂养被证实可使产后复发风险降低46%,但需权衡部分DMDs的乳汁渗透性。

未来展望

亟待解决的核心矛盾是:孕期免疫抑制带来的神经保护作用与胎儿潜在风险之间的平衡。正在进行的PREGNANIMS研究等将为新型DMDs孕期使用提供循证依据,而表观遗传学可能揭示妊娠期MS改善的深层机制。

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