利妥昔单抗诱发间质性肺损伤的临床管理策略：一例DLBCL患者成功联合激素治疗的病例报告

本研究报道了一例73岁女性DLBCL患者在接受R-CHOP方案治疗过程中出现的利妥昔单抗相关间质性肺病(RTX-ILD)。研究人员通过多学科协作，采用延长激素疗程的创新性治疗方案，在确保抗肿瘤疗效的同时有效控制了药物性肺损伤。该案例为临床处理化疗相关肺毒性提供了重要参考价值，证实了在维持R-CHOP方案完整性的前提下，通过调整激素使用策略可成功管理RTX-ILD这一严重并发症。

　　

在血液肿瘤治疗领域，利妥昔单抗(Rituximab)作为首个获得FDA批准的抗CD20单克隆抗体，显著改善了B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的预后。然而随着临床应用日益广泛，其引发的间质性肺病(RTX-ILD)逐渐引起关注。这种罕见但可能致命的并发症发生率约为3-10%，临床表现从急性呼吸窘迫到慢性肺纤维化不等，给临床治疗决策带来严峻挑战。

研究人员报道了一例73岁女性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的诊疗经过。该患者在首次接受R-CHOP方案治疗后即出现典型RTX-ILD表现：进行性呼吸困难、低氧血症(SpO₂ 88%)，CT显示新发弥漫性磨玻璃影(GGO)。通过系统排除感染、心源性肺水肿等其他病因，结合用药时间关系，最终确诊为利妥昔单抗诱导的肺损伤。

研究团队采用了多项关键技术方法：胸部CT动态监测肺实质变化、支气管肺泡灌洗(BAL)排除感染性病因、肺功能检测评估通气/弥散功能损害程度。特别值得注意的是，在确认无感染证据后，研究人员创新性地采用了延长激素疗程的治疗策略：初始大剂量泼尼松(60mg/d)快速控制急性炎症，随后在后续化疗周期中维持40mg/d的激素剂量，既保证了R-CHOP方案的完整性，又有效预防了肺损伤复发。

影像学特征方面，治疗前CT显示全肺野弥漫性GGO，伴上叶肺气肿和钙化肉芽肿。这一发现与典型的RTX-ILD影像表现相符。治疗后复查CT显示GGO显著改善，直观证实了治疗的有效性。

病理机制探讨指出，RTX-ILD可能涉及TNF-α释放、细胞因子风暴和血管活性因子激活等多重机制。研究特别强调了肿瘤微环境(TME)在药物反应中的潜在调控作用，包括免疫细胞、基质细胞和细胞外基质的复杂互作网络。

治疗方案选择上，研究详细记录了剂量调整策略：在每次利妥昔单抗输注前将泼尼松加量至100mg/d×5天，随后维持40mg/d直至下一周期。这种"脉冲式"激素用法既控制了肺损伤，又避免了长期大剂量激素的副作用。患者最终顺利完成全部6周期R-CHOP治疗，肺功能保持稳定。

随访过程中发现一个值得关注的细节：化疗结束后激素减量期间，患者出现慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(CIDP)。虽然这一并发症与RTX-ILD的直接关联尚不明确，但提示了利妥昔单抗可能通过不同机制影响多个器官系统。

该研究的创新价值在于：首次系统报道了延长激素疗程在RTX-ILD管理中的应用，为临床医生提供了兼顾抗肿瘤疗效和肺保护的具体方案。研究证实，通过精细的激素剂量调整和密切监测，即使发生药物性肺损伤，仍可安全完成具有治愈潜力的R-CHOP方案。

这项发表在《BMC Pulmonary Medicine》的研究具有重要临床指导意义：一方面提高了临床对RTX-ILD的早期识别能力，另一方面为治疗决策提供了循证依据。对于必须继续利妥昔单抗治疗的患者，研究结果支持在充分风险评估基础上，采用个体化激素方案进行药物性肺损伤的预防和管理。这一策略尤其适用于缺乏替代治疗方案的高度恶性淋巴瘤患者群体。