基于网络分析和抑制剂鉴定的尿路致病性大肠杆菌药物靶点优先策略研究

尿路感染(UTIs)是全球高发感染性疾病，尿路致病性大肠杆菌(UPEC)是主要病原体。随着抗生素耐药性(AMR)加剧，UPEC治疗面临严峻挑战。研究人员采用计算机模拟(in-silico)方法，通过对UPEC CFT073菌株全蛋白质组进行非冗余分析，鉴定出关键药物靶点MurF，并从1615种FDA批准药物中筛选出替利霉素(telithromycin)作为潜在治疗药物，为UTIs治疗提供了新思路。

　　

尿路感染(Urinary Tract Infections, UTIs)作为全球流行率最高的感染性疾病之一，其罪魁祸首当属尿路致病性大肠杆菌(Uropathogenic Escherichia coli, UPEC)。随着"抗生素耐药性"(Antimicrobial Resistance, AMR)问题日益严峻，开发新型抗菌药物迫在眉睫。

这项研究另辟蹊径，采用计算机模拟(in-silico)技术对UPEC CFT073菌株的全蛋白质组展开深度挖掘。科研团队首先从NCBI获取蛋白序列，运用CD-HIT工具剔除与人类同源的冗余序列。随后通过"代谢通路分析、蛋白质相互作用网络分析和亚细胞定位分析"三位一体的研究策略，成功锁定MurF蛋白作为最具潜力的药物靶点。

令人振奋的是，研究者开创性地对1615种已获批药物进行分子对接筛选。通过评分函数和活性位点相互作用分析，抗生素替利霉素(telithromycin)脱颖而出。分子对接和模拟实验证实，这个"老药新用"的候选分子有望成为对抗UPEC的利器。

该研究不仅为UTIs治疗提供了新思路，更展示了药物重定位(drug repurposing)策略在应对AMR挑战中的独特价值。当然，替利霉素的临床应用还需通过"体外"(in vitro)和"体内"(in vivo)实验的进一步验证。这项研究为破解抗生素耐药困局提供了重要启示，让我们看到了战胜"超级细菌"的新希望。