阻塞性睡眠呼吸暂停与代谢相关脂肪性肝病的因果关联：基于NHANES横断面研究与孟德尔随机化分析

本研究针对阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的因果关联这一临床难题，创新性结合美国国家健康与营养调查（NHANES）横断面数据与孟德尔随机化（MR）分析。结果显示OSA使MAFLD风险显著增加96%（OR=1.96）和50%（IVW OR=1.50），为OSA作为MAFLD独立危险因素提供了高质量因果证据，对MAFLD的早期防控具有重要临床价值。

　　

代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）作为影响全球1/4成人的慢性肝病，虽早期呈良性病程，但部分患者会进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬化甚至肝细胞癌（HCC）。由于缺乏特效药物，识别可干预的危险因素成为防控关键。阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）作为一种以夜间反复上气道塌陷为特征的常见疾病，既往观察性研究提示其可能与MAFLD存在关联，但因果证据不足且机制不明。针对这一科学问题，研究人员通过整合美国国家健康与营养调查（NHANES）大样本横断面数据与芬兰FinnGen数据库的遗传数据，首次采用孟德尔随机化（MR）方法系统评估了OSA与MAFLD的双向因果关系。

研究主要运用加权多元逻辑回归分析NHANES 2005-2008周期3,448名参与者的横断面数据，并采用两样本双向MR分析策略，以OSA相关单核苷酸多态性（SNPs）作为工具变量，通过逆方差加权（IVW）、加权中位数等五种方法验证因果方向。

【NHANES横断面分析结果】显示，校正混杂因素后，OSA高风险人群发生MAFLD的比值比（OR）达1.96（95%CI:1.53-2.52，P<0.0001）。分层分析证实该关联在肥胖、糖尿病等亚组中持续存在。【孟德尔随机化结果】证实OSA对MAFLD的正向因果效应（IVW OR=1.50，95%CI 1.07-2.11，P=0.02），且其他MR方法结果一致。反向MR分析未发现MAFLD对OSA的因果影响，排除反向因果关系干扰。

这项发表于《Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases》的研究具有三重创新价值：首先，通过MR分析克服观察性研究的混杂偏倚，首次提供OSA导致MAFLD的遗传证据；其次，大样本横断面与MR结果的相互印证显著提升结论可靠性；最后，明确OSA作为MAFLD独立危险因素的地位，为临床筛查OSA患者肝病风险提供依据。研究启示对OSA患者应加强MAFLD监测，而改善夜间低氧可能成为MAFLD防治的新靶点。未来需深入探索间歇性低氧诱发肝脂肪变性的分子机制，为开发针对性干预措施奠定基础。