膳食维生素A原与非维生素A原类胡萝卜素对中老年人认知功能的影响研究

本研究针对中老年人认知功能衰退的全球性健康挑战，通过前瞻性队列分析揭示了膳食类胡萝卜素亚型的差异化作用。哈佛大学公共卫生学院团队基于美国健康与退休研究(HRS)队列，发现非维生素A原类胡萝卜素（叶黄素-玉米黄质和番茄红素）摄入与认知功能改善显著相关（Q5 vs Q1认知评分差0.288分），其作用部分由sTNFR-1炎症标志物介导（3.97%）；而维生素A原类胡萝卜素（α-胡萝卜素、β-胡萝卜素等）的保护作用仅在视黄醇高摄入组显现。该研究为通过精准营养干预延缓认知衰退提供了新证据，发表于《Nutrition Journal》。

　　

随着全球老龄化加剧，认知功能衰退已成为重大公共卫生挑战。据统计，美国65岁以上人群中约670万人患有阿尔茨海默病，预计到205年病例数将翻倍。虽然研究表明45%的痴呆病例可通过风险因素干预预防，但具体营养干预策略仍存在争议。类胡萝卜素作为植物源性抗氧化剂，其不同亚型对认知功能的影响机制尚不明确，特别是维生素A原与非维生素A原类胡萝卜素可能通过不同通路发挥作用——前者依赖视黄酸信号传导，后者则主要通过抗氧化途径。

浙江大学医学院附属第二医院公共卫生学院联合哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的研究团队，利用美国健康与退休研究(HRS)这一全美最大老年纵向队列，对6015名50岁以上参与者展开为期7年的追踪。通过163项食物频率问卷(FFQ)评估膳食摄入，结合每两年一次的27分制认知功能评分（包含即时回忆、延迟回忆等维度），发现非维生素A原类胡萝卜素日均摄入量达12.6mg的群体（Q5）比3.0mg群体（Q1）认知评分显著提高0.288分，且该关联部分由可溶性肿瘤坏死因子受体-1(sTNFR-1)介导。而维生素A原类胡萝卜素仅在视黄醇摄入量高于531.2μg/d的群体中显现保护作用（Q4 vs Q1差异0.408分），提示两类营养素存在交互效应。

研究采用三项关键技术方法：(1)基于哈佛FFQ的膳食评估与能量校正残差法；(2)27项电话认知功能量表(TICS)纵向追踪；(3)5种炎症标志物（IL-1RA、IL-6等）的介导分析。队列源自HRS 2013-2020年数据，排除能量摄入异常及严重认知障碍者。

主要发现

1. 非维生素A原类胡萝卜素的显著益处
   番茄红素与叶黄素-玉米黄质组合的中位摄入量每增加9.6mg/d（Q5 vs Q1），认知功能改善幅度达0.504分上限，且吸烟者获益更显著（交互P=0.039）。

2. 炎症通路的关键介导作用
   

   
   
   sTNFR-1解释3.97%的关联效应（P<0.05），而IL-1RA、IL-6虽与摄入相关但未显著影响认知评分。

3. 维生素A原类胡萝卜素的"门槛效应"
   仅在视黄醇高摄入组（Q4），维生素A原类胡萝卜素才显现保护作用（β=0.408），提示其生物利用度依赖体内维生素A状态。

4. 饮食模式的调节影响
   在低健康植物饮食指数(hPDI)和高不健康植物饮食指数(uPDI)人群中，视黄醇摄入与认知功能呈负相关（Q5 vs Q1 β=-0.513），凸显整体饮食质量的重要性。

这项研究首次系统阐明不同类胡萝卜素亚型对认知功能的差异化影响及其机制。非维生素A原类胡萝卜素通过抗炎通路（特别是sTNFR-1）发挥保护作用，而维生素A原类胡萝卜素则需在充足视黄醇背景下生效。该发现为制定精准营养策略提供重要依据：中老年人应优先增加番茄、深绿叶菜等富含叶黄素/番茄红素的食物；同时需注意维生素A的整体平衡——动物性视黄醇过量可能抵消植物性胡萝卜素的益处。研究局限性包括膳食评估的单次性，未来需结合血液生物标志物验证。这些成果为通过膳食干预延缓神经退行性病变开辟了新思路。