褪黑素作为镇痛剂和抗氧化剂在早产儿疼痛管理中的随机对照临床研究

针对早产儿疼痛敏感性高且缺乏安全镇痛方案的问题，Ain Shams大学团队开展了一项双盲随机对照试验，探究口服褪黑素（5 mg/kg）对静脉置管疼痛的干预效果。结果显示，褪黑素组PIPP-R（修订版早产儿疼痛量表）评分显著低于安慰剂组（p<0.001），血清MDA（丙二醛）水平降低83%（p<0.001），证实褪黑素兼具镇痛与抗氧化双重功效，为NICU（新生儿重症监护室）疼痛管理提供新策略。

　　

在新生儿重症监护病房（NICU）中，早产儿每天平均要经历10余次疼痛性操作，但由于其神经系统发育不成熟，传统镇痛药物存在呼吸抑制等风险。更棘手的是，疼痛会激活促炎因子和活性氧（ROS），而早产儿自身抗氧化系统薄弱，这种"疼痛-氧化应激"恶性循环可能导致长期神经发育障碍。如何找到安全有效的镇痛方案，成为全球围产医学领域的重大挑战。

埃及Ain Shams大学医院的研究团队将目光投向了一种天然物质——褪黑素。这种由松果体分泌的神经激素不仅调节昼夜节律，还具有显著的抗氧化和抗炎特性。动物实验显示它能通过抑制核因子κB（NF-κB）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）等多途径发挥镇痛作用，但针对人类早产儿的临床证据仍属空白。为此，研究人员设计了一项开创性的随机双盲对照试验，成果发表在《The Egyptian Journal of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery》上。

研究采用PIPP-R量表和ELISA技术，对40例需静脉置管的早产儿（孕周<37周）进行干预评估。褪黑素组（MT组）在操作前30分钟口服5 mg/kg剂量的褪黑素溶液，对照组（PL组）服用等量蒸馏水。通过监测疼痛行为指标（眉弓凸起、眼睑紧缩等）、生理参数（心率、血氧饱和度）及血清MDA水平，系统评估干预效果。

结果部分呈现三个关键发现：

1. 疼痛反应差异显著：置管5分钟后，PL组PIPP-R评分中位数达15分（属剧烈疼痛），而MT组仅4分（p<0.001）。PL组心率骤增26次/分，血氧下降8.5%，这些应激反应在MT组均未出现。
2. 氧化应激标志物对比：60分钟后PL组MDA水平飙升至58.05±12.18 nmol/ml，是MT组（6.13±1.83）的9.5倍（p<0.001），且PIPP-R评分与MDA水平呈强正相关（r=0.846）。
3. 安全性验证：两组体温、呼吸频率等基础指标无差异，证实褪黑素未引起明显不良反应。

讨论部分揭示了褪黑素的"双管齐下"作用机制：一方面通过结合中枢神经系统褪黑素受体直接抑制痛觉传导，另一方面通过清除ROS、提升超氧化物歧化酶（SOD）活性等间接途径阻断"疼痛-氧化应激"循环。值得注意的是，该研究首次在人类早产儿中证实，单次5 mg/kg剂量即可将疼痛相关的脂质过氧化损伤降低90%，这为解释其神经保护作用提供了分子依据。

这项研究具有三重转化价值：临床层面，为NICU提供了符合"无伤害"原则的镇痛新选择；机制层面，建立了PIPP-R评分与MDA水平的量化关联，为疼痛评估提供客观生化指标；公共卫生层面，5 mg/kg的口服方案成本低廉且易于推广，特别适合医疗资源有限地区。正如作者Ghada Ibrahim Gad强调的，未来需扩大样本量并延长随访，以评估褪黑素对早产儿长期神经发育的积极影响。这项研究不仅改写了早产儿疼痛管理指南，更开创了通过调控氧化应激靶点实现镇痛的新范式。