COVID-19相关急性缺血性卒中早期神经功能恶化的独立危险因素：一项多指标临床研究

本研究针对COVID-19合并急性缺血性卒中（AIS）患者早期神经功能恶化（END）的临床难题，通过回顾性队列分析发现糖尿病史、卒中史、基线NIHSS评分、心电图异常、凝血功能异常（PT、D-Dimer升高）及炎症标志物（hs-CRP）是END的独立预测因子。该成果为COVID-19相关AIS的早期干预提供了关键靶点，发表于《Scientific Reports》。

　　

在全球COVID-19大流行的背景下，越来越多的证据表明病毒感染与急性缺血性卒中（AIS）的不良预后密切相关。然而，COVID-19是否会加剧AIS患者的早期神经功能恶化（END）——这一与死亡率显著相关的临床并发症，其机制和危险因素尚不明确。现有研究多聚焦于单一指标，缺乏对多系统交互作用的综合分析，这为临床早期预警带来了巨大挑战。

针对这一科学空白，遵义医科大学附属航天医院神经内科的研究团队开展了一项创新性临床研究。通过对83例COVID-19合并AIS患者的回顾性分析，研究人员首次系统揭示了END的多维度预测模型。该成果近期发表在自然出版集团旗下期刊《Scientific Reports》，为COVID-19相关卒中的精准管理提供了重要循证依据。

研究采用多学科交叉方法：通过头颈部CT/MRI排除出血性病变，采用实时PCR确诊SARS-CoV-2感染，并收集入院24小时内静脉血检测hs-CRP、DD等7项生化指标。所有患者接受标准化抗血小板/抗病毒治疗，由专业神经科医师盲法评估NIHSS评分变化（定义END为72小时内评分增加≥2分）。采用多因素Logistic回归分析确定独立危险因素，并通过ROC曲线验证预测效能。

基线特征揭示高危人群
数据分析显示，END组患者具有更严重的神经功能缺损（基线NIHSS 11.82±2.32 vs 7.70±3.53，P=0.044）和更高致残率（mRS 4.5±0.78 vs 2.1±0.32）。值得注意的是，合并糖尿病（68.2% vs 19.7%）或既往卒中史（45.4% vs 21.3%）的患者END风险显著增加（均P<0.01）。

凝血-炎症双通路激活
实验室检测发现END组存在显著凝血功能障碍：PT延长（11.57±0.61s vs 9.66±0.33s）和DD升高（4.23±1.65mg/L vs 0.90±0.29mg/L）提示高凝状态；hs-CRP水平（22.25±9.95mg/L vs 5.88±2.69mg/L）反映炎症风暴强度。这些指标在ROC分析中展现优异预测价值（AUC均>0.93）。

心脏损伤标志物预警
72.7%的END患者出现心电图异常，其hs-CTN水平（0.80±0.34ng/mL vs 0.08±0.03ng/mL）显著高于对照组（P<0.01），可能与病毒直接损伤心肌细胞或微血栓形成有关。

多因素回归模型最终确认7项独立预测因子：糖尿病史（OR=8.75）、卒中史（OR=3.08）、NIHSS评分（OR=1.51）、心电图异常（OR=4.41）、PT延长（OR=6.49）、DD升高（OR=2.54）和hs-CRP增高（OR=1.68）。该发现为临床提供了可量化的风险评估工具——当COVID-19合并AIS患者同时具备≥3项危险因素时，应启动强化监护和预防性抗凝治疗。

这项研究的重要意义在于首次阐明COVID-19通过凝血-炎症级联反应加剧卒中进展的临床证据。研究者特别指出，即使肺部渗出性病变程度与END无直接关联（P>0.05），但全身性高凝状态和炎症反应仍是神经功能恶化的核心驱动力。这些发现不仅解释了COVID-19相关卒中预后差的病理基础，更为开发针对血管内皮保护、抗凝治疗时间窗优化的新型干预策略指明了方向。尽管存在单中心回顾性研究的局限性，但其建立的预测模型已展现出优异的判别效能（综合AUC达0.995），为后续多中心前瞻性研究奠定了方法学基础。