癌症免疫治疗新靶点：分泌蛋白AOAH通过调控脂质代谢增强抗肿瘤免疫

为解决分泌蛋白在癌症免疫治疗中的机制难题，研究人员开发了癌症免疫学数据引擎(CIDE)，整合90个组学数据集和8575份肿瘤样本，发现AOAH等分泌蛋白通过清除抑制性脂质(arachidonoyl phosphatidylcholines)增强T细胞受体(TCR)敏感性和树突细胞功能，为免疫治疗提供新靶点。

　　

在癌症免疫治疗领域，分泌蛋白作为细胞间通讯的关键介质，其作用机制一直是研究难点。科学家们构建了癌症免疫学数据引擎(Cancer Immunology Data Engine, CIDE)，这个强大的分析平台整合了90个免疫肿瘤组学数据集，涵盖17种实体瘤的8575份肿瘤样本。通过系统性分析，研究团队从1903个人类分泌蛋白编码基因中筛选出AOAH、CR1L、COLQ和ADAMTS7等关键调控因子。

其中最引人注目的是酰氧酰基水解酶(AOAH)，这种分泌蛋白展现出双重免疫调节功能：一方面通过清除免疫抑制性脂质——花生四烯酰磷脂酰胆碱(arachidonoyl phosphatidylcholines)及其氧化衍生物，解除其对树突细胞(Dendritic Cells, DCs)的抑制作用；另一方面能显著提高T细胞受体(T Cell Receptor, TCR)对弱抗原的敏感性。动物实验证实，AOAH可增强多种肿瘤模型对免疫检查点阻断治疗的反应。这项研究不仅揭示了脂质代谢与抗肿瘤免疫的新联系，更为开发下一代免疫联合治疗方案提供了理论依据。