综述：肝脏、衰老与疾病

（编辑推荐）本综述系统阐述了衰老过程中肝脏的病理生理变化（pathophysiological changes），聚焦老年患者特有的肝病特征如肝细胞癌（HCC）、低氧性肝炎和代谢相关脂肪性肝病（MASLD），并探讨了针对衰老生物学（ageing biology）的干预策略，为老年肝病管理提供了兼顾器官水平与细胞层面的临床新视角。

　　

Abstract

全球老龄化趋势下，肝脏衰老研究正颠覆传统认知。既往认为肝脏不受显著年龄相关变化影响，但最新证据表明，衰老会在器官水平和肝细胞类型层面重塑肝脏病理生理学特征。这种改变对老年群体高发的肝细胞癌（HCC）、低氧性肝炎和代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的发病机制具有重要启示。

衰老肝脏的生物学特征

衰老肝脏表现出独特的分子景观：线粒体功能受损导致能量代谢紊乱，内质网应激（ER stress）加剧蛋白质稳态失衡，端粒缩短加速肝细胞衰老。单细胞测序技术揭示，肝实质细胞与非实质细胞（如Kupffer细胞和肝星状细胞）对衰老的响应存在异质性，这种细胞间通讯失调促进微环境恶化。

临床管理新范式

老年肝病患者需特别关注衰弱综合征（frailty）和肌肉减少症（sarcopenia）对预后的影响。多重用药（polypharmacy）背景下，肝脏药物代谢酶CYP450活性随年龄下降的现象需纳入治疗方案设计。值得注意的是，血清ALT水平在老年人中可能低估实际肝损伤程度。

跨器官影响

作为代谢和免疫调控中枢，衰老肝脏通过分泌衰老相关分泌表型（SASP）因子，加速全身性衰老进程。临床数据显示，肝脏衰老与心血管疾病和2型糖尿病（T2DM）风险呈正相关。

干预策略展望

针对衰老关键通路（如mTOR、AMPK和sirtuins）的靶向药物显示出延缓肝脏衰老的潜力。热量限制（CR）和间歇性禁食等非药物干预手段，通过激活自噬通路改善老年肝脏功能。未来研究需建立更精准的肝脏衰老生物标志物体系。