DENND2B基因变异导致神经发育障碍伴精神症状易感性的新发现

来自国际研究团队的最新研究发现，DENND2B基因单等位基因功能缺失变异可导致新型常染色体显性神经发育障碍，临床表现为发育迟缓、智力障碍及精神行为异常，尤其伴随精神病和紧张症发作倾向。通过斑马鱼模型和生物信息学分析证实了11例患者携带的变异均影响蛋白功能，为相关疾病的分子诊断提供了重要依据。

　　

最新突破性研究揭示了DENN结构域蛋白家族成员DENND2B（Differentially Expressed in Normal and Neoplastic cells domain-containing 2B）与人类疾病的首次关联。通过对11例携带DENND2B单等位基因变异的患者进行系统分析，发现这些个体普遍存在神经发育异常（如智力障碍和发育迟缓）、神经精神症状（包括精神病性发作和紧张症），以及癫痫、肌张力低下等多系统先天异常。

研究团队采用生物信息学(in silico)预测结合斑马鱼(in vivo)模型验证的创新策略，证实变异会导致高度保守氨基酸改变，造成蛋白功能丧失。特别值得注意的是，斑马鱼实验中9/10的临床变异均重现了人类表型，强烈支持DENND2B单倍剂量不足(haploinsufficiency)的致病机制。

该发现不仅拓展了对神经精神疾病分子机制的认识，更建立了DENND2B相关障碍的临床-遗传学关联，为这类兼具神经发育和精神症状的复杂疾病提供了精准诊疗的分子靶点。研究结果提示临床遇到不明原因神经发育障碍伴精神症状的患者时，应考虑将DENND2B纳入基因检测范围。