综述：环状RNA在胃癌中的作用：聚焦自噬、EMT及其串扰

这篇综述系统阐述了环状RNA（circRNAs）通过调控自噬（autophagy）和上皮-间质转化（EMT）影响胃癌（GC）进展的分子机制，揭示了circRNAs作为关键调控因子在GC诊断标志物开发和靶向治疗中的潜力，尤其强调了其通过MEK1/ERK1/2、miR-149-5p-AKT1/mTOR等通路介导的自噬-EMT串扰（crosstalk）。

　　

胃癌中的自噬与EMT：circRNAs的调控枢纽

摘要
胃癌（GC）作为全球癌症相关死亡的第五大原因，其高转移性和早期诊断标志物的缺乏构成重大临床挑战。近年研究发现，环状RNA（circRNAs）通过调控自噬和上皮-间质转化（EMT）的复杂串扰，成为GC进展的关键驱动因素。

自噬与EMT在GC中的双向作用
自噬作为细胞稳态维持的双刃剑，在GC早期通过清除受损细胞成分抑制EMT，而在晚期则通过提供能量促进EMT介导的转移。EMT过程中，E-钙黏蛋白（E-cadherin）下调与N-钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）上调共同驱动肿瘤细胞侵袭。Qin等研究发现，自噬抑制通过ROS–NF–κB-HIF-1α通路促进GC转移，而PI3K/Akt/mTOR通路的异常激活可同时调控自噬与EMT。

circRNAs的调控网络
circRNAs通过海绵吸附miRNAs或直接结合蛋白调控关键信号通路：

• 促癌型circRNAs：circUBE2Q2通过miR-370-3p/STAT3轴抑制自噬并诱导EMT；circNRIP1通过miR-149-5p-AKT1/mTOR通路促进代谢重编程。
• 抑癌型circRNAs：circST3GAL6通过miR-300/FOXP2/Met/mTOR轴激活自噬性凋亡；CDR1as通过miR-876-5p/GNG7抑制EMT标记物MMP2/9。

临床转化潜力
circRNAs的稳定性使其成为理想生物标志物：

• 诊断：circ_0032821高表达与GC不良预后显著相关。
• 治疗：靶向circCUL2可逆转顺铂耐药，而circTMEM87A抑制剂可能阻断miR-142-5p/ULK1介导的转移。

挑战与展望
尽管circRNAs在GC中的调控机制逐渐明晰，其临床转化仍面临递送系统优化、肿瘤异质性等挑战。未来研究需聚焦于工程化外泌体递送技术和多组学联合分析策略，以推动circRNA靶向疗法从实验室向临床的跨越。

结论
circRNAs作为自噬-EMT串扰的核心调控者，为GC的精准诊疗提供了新视角。通过解析circRNA-miRNA-信号通路网络，有望开发出兼具特异性和低毒性的下一代GC治疗方案。