马拉维HIV相关经典霍奇金淋巴瘤的免疫基因组特征及其EBV共感染分子机制研究

本研究针对HIV感染者(PWH)中高发的EBV相关经典霍奇金淋巴瘤(HIV+ cHL)，通过全外显子组测序、转录组分析和T细胞受体(TCR)谱系检测技术，首次在资源极度有限的马拉维地区开展多组学研究。研究人员发现HIV+ cHL具有更高的肿瘤突变负荷，EBV+/HIV-肿瘤呈现独特转录特征，且EBV/HIV共感染显著改变肿瘤微环境中记忆B细胞和CD8+ T细胞组成。该研究为全球南方高HIV负担地区的淋巴瘤精准诊疗提供了重要分子依据。

　　

在撒哈拉以南非洲地区，HIV感染与经典霍奇金淋巴瘤(cHL)的发病存在令人担忧的关联——HIV感染者(PWH)罹患cHL的风险是普通人群的5倍，且这类肿瘤几乎全部伴随EB病毒(EBV)感染。然而，当前对HIV相关cHL(HIV+ cHL)的分子特征认知仍存在显著空白，这一问题在HIV高流行、医疗资源匮乏的全球南方国家尤为突出。

来自马拉维的研究团队在《Blood Global Hematology》发表了一项突破性研究。通过整合全外显子组测序(WES)、RNA转录组分析和T细胞受体(TCR)高通量测序技术，研究人员系统比较了HIV+ cHL与HIV阴性cHL(HIV- cHL)的分子差异。研究队列包含马拉维地区具有完整临床注释的cHL患者样本，特别关注了EBV感染状态对肿瘤生物学的影响。

关键技术方法包括：1) 全外显子组测序分析肿瘤突变负荷；2) RNA-seq解析EBV/HIV状态相关的转录组特征；3) TCRβ链测序评估T细胞克隆性；4) 生物信息学方法（如CIBERSORT）量化肿瘤微环境免疫细胞浸润。

研究结果揭示：

1. 基因组特征：HIV+ cHL展现出比HIV- cHL更高的肿瘤突变负荷，提示HIV感染可能通过基因组不稳定性促进淋巴瘤发生。
2. 转录组特征：EBV+/HIV-肿瘤具有独特的基因表达谱，与EBV-/HIV-及EBV+/HIV+肿瘤形成明显区分，表明EBV与HIV对肿瘤生物学存在差异化影响。
3. 微环境改变：EBV+和HIV+状态均与肿瘤微环境重塑相关，表现为记忆B细胞和CD8⁺ T细胞比例增加，这种改变可能影响免疫治疗响应。
4. TCR克隆性：EBV+ cHL中TCR克隆性显著增强，而HIV感染可能进一步加剧这种克隆扩增，提示病毒特异性T细胞应答在肿瘤免疫中的作用。

这项研究首次在资源受限地区建立了HIV相关淋巴瘤的多组学分析框架，不仅验证了EBV+/HIV- cHL的独特分子表型，更发现HIV感染通过改变肿瘤突变谱和免疫微环境来影响cHL发展。这些发现为开发针对全球南方HIV感染人群的精准诊疗策略提供了分子基础，特别是为免疫检查点抑制剂等新兴疗法在该人群中的应用提供了理论依据。研究强调在资源有限地区开展高质量转化医学研究的可行性，其方法论对类似地区的肿瘤研究具有示范意义。