大麻素通过AgRP神经元调控摄食行为的神经机制研究

本研究聚焦内源性大麻素系统如何通过下丘脑AgRP神经元调控能量平衡这一关键科学问题。研究人员采用转基因小鼠模型，结合电生理记录和行为学实验，首次揭示了大麻素1型受体(CB1R)激动剂ACEA通过抑制AgRP神经元突触后电流促进摄食的神经机制。该发现不仅阐明了CB1R在能量代谢调控中的新靶点，更为肥胖、焦虑等代谢-精神共病的治疗提供了潜在干预策略。

　　

在探索食欲调控的神经机制时，科学家们长期被一个矛盾现象所困扰：大麻素既能让人"胃口大开"，却又同时激活了本应抑制食欲的POMC神经元。这个被称为"大麻素悖论"的现象，暗示着下丘脑复杂的神经环路中可能隐藏着未被发现的调控机制。位于伊斯坦布尔的Yeditepe大学医学院实验研究中心(YUDETAM)的研究团队，通过精密的实验设计揭开了这个谜题的关键一环——AgRP神经元在大麻素诱导摄食行为中的核心作用。

研究团队主要运用了四种关键技术：在AgRP-ires-cre转基因小鼠上进行神经元特异性操控，全细胞膜片钳记录分析突触电流变化，药理学方法（使用CB1R激动剂ACEA和拮抗剂），以及标准化摄食行为学测试。这些方法共同构建了从分子到行为的完整证据链。

AgRP neurons drive feeding by cannabinoids
电生理实验首次发现，CB1R激动剂ACEA可显著降低AgRP神经元的抑制性突触后电流(sIPSCs)，这种突触抑制导致神经元去抑制（disinhibition）。当选择性清除AgRP神经元后，ACEA引发的暴食效应和抗焦虑作用均消失，证实这些效应依赖完整的AgRP神经元环路。

Discussion
研究揭示了内源性大麻素系统通过CB1R调控AgRP神经元活性的双重机制：既通过突触前抑制减少GABA能输入，又可能直接增强神经元兴奋性。特别值得注意的是，在AgRP神经元缺失的小鼠中，CB1R拮抗剂反而增加摄食，这提示存在代偿性神经环路重组。

Conclusion
该研究确立了AgRP神经元作为大麻素调控摄食的关键枢纽，其机制涉及CB1R介导的突触可塑性改变。这一发现不仅解释了"大麻素悖论"，更提供了代谢-精神共病治疗的新视角：靶向AgRP神经元特定突触的CB1R调控，可能实现食欲与情绪症状的协同干预。论文发表在《Brain Research》的这项成果，为开发精准干预代谢紊乱的神经调控策略奠定了理论基础。