综述：脂质组学在银屑病中的作用

这篇综述系统阐述了脂质组学（lipidomics）技术在银屑病（psoriasis）研究中的关键作用，重点分析了甘油三酯（TG）、神经酰胺（Cer）、ω-3/ω-6多不饱和脂肪酸（PUFA）等脂质分子在疾病发生发展中的调控机制，揭示了UPLC-MS/MS、GC-MS等先进技术对脂质生物标志物的鉴定价值，为开发靶向脂质代谢的个体化治疗策略提供了理论依据。

　　

脂质组学——前景与挑战
脂质组学通过超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）和气相色谱-质谱（GC-MS）等技术，实现了对银屑病患者血浆中17种关键脂质的鉴定，包括促炎性脂质如溶血磷脂酰胆碱（LPC）。LIPID MAPS?数据库收录的49,777种脂质结构为研究提供了重要参考，但复杂脂质的结构多样性仍对分析方法标准化提出挑战。

银屑病的脂质特征
银屑病皮肤呈现显著的脂质代谢紊乱：

1. 甘油三酯与磷脂
   血清甘油三酯（TG）水平升高与疾病风险正相关，而磷脂酰胆碱（PC）含量降低。抗IL-17抗体治疗可显著调节长链脂肪酸（LCFA）谱，其中ω-6 PUFA可作为治疗监测的生物标志物（AUC>0.9）。

2. 神经酰胺的关键作用
   银屑病皮损中总神经酰胺减少40%，且亚类比例异常：Cer[NS]增加而Cer[NP]降低。干扰素γ（IFN-γ）抑制长链神经酰胺合成，导致皮肤屏障功能受损。实验显示，草莓籽提取物通过激活PPARα使Cer[NS]含量提升2.3倍。

3. 多不饱和脂肪酸的调控
   ω-6 PUFA衍生的花生四烯酸（AA）通过5-脂氧合酶（5-LOX）途径生成白三烯B₄（LTB₄），促进IL-23分泌。组织工程皮肤模型证实，α-亚麻酸（ALA）和二十二碳六烯酸（DHA）可降低TNF-α水平，并改善角质形成细胞分化。

脂质介导的炎症网络
• 白三烯受体CysLTR1在银屑病真皮中过表达，其拮抗剂孟鲁司特可缓解症状
• 前列腺素E₂（PGE₂）通过上调IL-23R基因增强Th17细胞活性
• 8-羟基二十碳四烯酸（8-HETE）等氧化产物促进胶原过度沉积

治疗新策略
生物制剂如ixekizumab（IXE）治疗4周后，患者血浆磷脂酰乙醇胺（PE）水平下降35%。局部联合治疗中，含亚油酸-神经酰胺（LA-Cer）的保湿剂可延缓复发达8周。动物实验显示，纳西克拉辛（narciclasin）通过抑制磷脂酶A₂（PLA2）减少Th17细胞活化。

未来展望
基于NLRP3炎症小体调控的ticagrelor、丁酸钠等新型化合物在动物模型中显示出双重抑制IL-17/NF-κB通路的潜力。脂质组学与转录组学的联合分析将为精准治疗提供新思路。