综述：低磷血症性疾病的诊断与管理

（编辑推荐）本综述系统阐述磷酸盐稳态调控机制，聚焦成纤维细胞生长因子23（FGF23）、钠磷协同转运蛋白（NPT2a/NPT2b/NPT2c）等关键分子，解析X连锁低磷血症（XLH）、肿瘤性骨软化症（TIO）等疾病的临床特征与新型靶向治疗进展，为临床识别和干预低磷代谢紊乱提供重要参考。

　　

Abstract:
磷酸盐不仅是骨骼矿化的核心成分，更参与能量代谢、细胞信号传导等生理过程。1,25二羟维生素D、甲状旁腺激素(PTH)和成纤维细胞生长因子23(FGF23)通过调控肠道、肾脏和骨骼的磷酸盐转运维持血磷平衡。由于低磷血症症状非特异性且常规检验易漏诊，这类疾病常被忽视。近年来遗传学研究和靶向药物（如抗FGF23单抗burosumab）的突破为临床带来新视角。

Introduction:
磷酸盐通过影响呼吸功能、神经传导和肌肉收缩等多系统功能，其代谢紊乱可导致严重后果。慢性轻度低磷血症症状隐匿，而急性严重低磷血症可能引发横纹肌溶解、呼吸肌无力甚至昏迷等危重表现。

Intestine, Kidney, and Bone:
磷酸盐稳态的"三角调控"中，60-65%膳食磷经小肠吸收（依赖NPT2b），30-40%通过结肠吸收。肾脏通过近端小管NPT2a/NPT2c重吸收70%滤过磷，FGF23通过抑制NPT2a/c表达促进尿磷排泄。

Symptoms:
急性低磷血症可表现为心肌收缩力下降、癫痫发作等；慢性患者则多见骨痛、假性骨折。儿童XLH患者常合并颅缝早闭，成人患者易出现脊柱韧带钙化、耳硬化症导致的梅尼埃病。

X-linked hypophosphatemia (XLH):
PHEX基因突变导致的XLH（发病率1:20,000）以FGF23水平升高为特征，引起低磷血症和1,25D合成减少。burosumab通过阻断FGF23信号显著改善儿童佝偻病畸形，但对成人骨关节炎等并发症的预防效果仍需验证。

Tumor induced osteomalacia (TIO):
分泌FGF23的间叶源性肿瘤（好发于下肢、鼻窦）可通过⁶⁸Ga-DOTATE PET/CT精准定位，手术切除后代谢异常可完全逆转。对于不可切除肿瘤，burosumab能有效改善骨矿化。

Fanconi’s Syndrome:
近端肾小管功能障碍导致的全氨基酸尿、葡萄糖尿和磷酸盐尿，需联合磷酸盐与骨化三醇治疗。多种抗癌药物（如顺铂）和病毒感染（如HIV）均可引发获得性范可尼综合征。

Future Perspectives:
动物实验显示靶向FGF23的基因治疗可能改善XLH小鼠模型表型，但转化医学研究仍需解决给药途径、长期安全性等关键问题。建立国际患者注册系统将有助于评估远期治疗结局。