综述：肢端肥大症的药物治疗

这篇综述系统阐述了肢端肥大症的药物治疗进展。手术仍是首选治疗方案，但约50%患者需辅助药物治疗。重点介绍了生长抑素受体配体（SRL）、多巴胺激动剂（DA）和生长激素受体拮抗剂（PEG）三类药物，包括第一代SRL（fg-SRL）控制50%患者、新型药物CAM2029和paltusotine的研发进展，以及妊娠期特殊用药考量。

　　

肢端肥大症的药物治疗选择

Key points
手术是肢端肥大症的主要治疗手段，但约半数患者需要辅助药物治疗。现有三大类药物：生长抑素受体配体（SRL）、多巴胺激动剂（DA）和生长激素受体拮抗剂（GHR），可单独或联合使用。第一代SRL（fg-SRL）是药物治疗的主力，能使约50%患者达到生化控制。具有新机制的新型药物正在开发中。

Somatostatin receptor ligands
生长激素（GH）分泌型垂体腺瘤表达4种生长抑素受体（SST），其中SST₂和SST₅表达量最高。目前有两类SRL药物：第一代SRL（fg-SRL，包括奥曲肽和兰瑞肽）和第二代SRL（帕瑞肽）。这些药物通过与SST受体相互作用发挥疗效。

Dopamine agonists: cabergoline
卡麦角林（CAB）是DA类药物中唯一用于治疗肢端肥大症的药物（超适应症使用）。它通过结合生长激素瘤中表达的多巴胺2型受体（DR2）发挥作用。初始剂量为每周3次、每次0.5mg，可逐渐增至每日1次。为改善耐受性，建议从每周1粒开始逐步增加剂量。

Growth hormone receptor antagonist: pegvisomant
培维索孟（PEG）是目前唯一可用的GHR拮抗剂。这种经过基因工程改造的GH类似物具有两个关键修饰位点：G120K突变赋予其拮抗特性，另外8个结合位点1的突变使其能够竞争性结合GHR。

Acromegaly and pregnancy
妊娠期间，胎盘GH在孕中期开始出现在血液循环中，导致IGF-I水平升高并抑制垂体GH分泌。但在肢端肥大症患者中，这种抑制作用不会发生。有趣的是，即使未经治疗，部分患者的IGF-I水平也会自发下降，这可能与胎盘GH的促降解作用有关。

Future perspectives
两种新药即将上市：CAM2029（每月皮下注射的奥曲肽制剂）和paltusotine。CAM2029采用即用型注射笔设计，无需冷藏或复溶，可自行给药。3期临床试验（ACROINNOVA 1）显示其疗效与现有fg-SRL相当。

Summary
手术治疗仍是肢端肥大症的一线选择，但约半数患者需要药物辅助治疗。现有药物安全性良好，疗效各异：fg-SRL可控制约50%患者，其他选择还包括帕瑞肽、卡麦角林和培维索孟等。药物选择应个体化，考虑疗效、副作用和患者偏好等因素。

Clinics care points
生化控制评估应基于IGF-I水平检测，控制良好的患者可延长检测间隔（6-12个月）。fg-SRL（奥曲肽和兰瑞肽）是药物治疗的主要选择，帕瑞肽适用于特定患者，卡麦角林可作为辅助治疗，培维索孟则用于对其他药物反应不佳的患者。