妊娠期甲状腺功能减退胎盘组织中Annexin A5、Apelin与Caspase-3的表达特征及临床病理学意义

【编辑推荐】本研究针对妊娠期甲状腺功能减退（OH/SCH/IH）导致的胎盘发育紊乱问题，通过56例样本的临床病理学分析，首次揭示ANXA5（抗凝/抗凋亡）、apelin（血管生成）表达显著降低，而caspase-3（促凋亡）表达升高的分子特征，阐明了三者协同调控胎盘稳态的机制，为妊娠并发症的早期干预提供新靶点。

　　

妊娠期甲状腺功能减退（OH/SCH/IH）是威胁母婴健康的重要临床问题，其导致的胎盘功能障碍与流产、早产、子痫前期等不良结局密切相关。尽管已知甲状腺激素通过调控滋养细胞增殖、血管生成等过程影响胎盘发育，但具体分子机制仍不明确。尤其缺乏对胎盘特异性分子标记物如Annexin A5（ANXA5，具有抗凝和抗凋亡功能）、apelin（血管生成调节肽）和caspase-3（细胞凋亡执行蛋白）的系统研究。西孟加拉邦政府科技与生物技术部资助的研究团队在《European Journal of Obstetrics》发表的研究填补了这一空白。

研究人员采用前瞻性观察性研究设计，在三级医疗中心收集56例妊娠期甲状腺功能减退（51例SCH、4例OH、1例IH）及匹配对照的胎盘样本。通过组织病理学评估和免疫组化技术，系统分析胎盘形态学改变与ANXA5、apelin、caspase-3的表达特征，并关联新生儿临床指标。

结果部分：

1. 病理特征：hypothyroid胎盘呈现显著的纤维蛋白样坏死、间质纤维化、合体结节增多等特征性改变。
2. 分子表达：与对照组相比，hypothyroid组ANXA5（p<0.01）和apelin（p<0.05）表达降低60%和45%，而caspase-3表达升高2.3倍，提示凋亡-抗凋亡平衡破坏。
3. 临床关联：低出生体重儿（<2.5kg）的胎盘ANXA5表达较正常体重儿低72%，证实分子标记与胎儿发育的直接相关性。

讨论与结论：
该研究首次建立甲状腺激素缺乏-胎盘分子标记失调-临床结局的完整证据链。ANXA5和apelin的协同下调可能通过削弱抗凋亡能力和血管生成功能，加剧caspase-3介导的滋养细胞过度凋亡，最终导致胎盘功能障碍。Senjuti Dasgupta团队提出的"甲状腺激素-ANXA5/apelin-caspase-3轴"为解释妊娠期甲状腺功能减退的病理机制提供新范式，其发现的分子标记组合有望成为早期风险预测的生物学指标。研究对优化产前监测策略和开发靶向干预方案具有重要临床价值。