红景天苷通过调控BKCa通道改善野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压

针对肺动脉高压(PAH)治疗难题，研究人员探索了红景天苷(Sal)通过调节肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)中大电导钙激活钾通道(BKCa)改善PAH的作用机制。研究发现Sal能抑制PKCα、激活BKCa通道，促进K+外流，纠正细胞增殖/凋亡失衡，为PAH治疗提供了新靶点。

　　

肺动脉高压（PAH）是一种以肺血管重塑和右心衰竭为特征的致命性疾病，现有治疗手段效果有限。其核心病理机制涉及肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）异常增殖和钾离子通道功能障碍，特别是大电导钙激活钾通道（BKCa）的活性降低会导致膜电位去极化、钙离子内流增加，进而加剧血管收缩和重塑。传统中药红景天的主要活性成分红景天苷（Salidroside, Sal）虽已被证实具有心血管保护作用，但其对PAH中BKCa通道的调控机制尚不明确。

为解决这一科学问题，蚌埠医学院的研究团队在《European Journal of Pharmacology》发表研究，通过野百合碱（MCT）诱导的PAH大鼠模型和体外原代PASMCs实验，综合运用血流动力学检测、血管环张力测定、膜片钳技术及分子生物学方法，系统评估了Sal对PAH的治疗作用。研究发现Sal能显著降低MCT诱导的右心室收缩压，改善肺血管重构和右心室肥厚，增强血管舒缩功能。机制上，Sal通过抑制蛋白激酶Cα（PKCα）来激活BKCa通道，促进钾离子外流，恢复PASMCs膜电位超极化，从而逆转细胞增殖/凋亡失衡。

关键技术包括：建立MCT诱导的SD大鼠PAH模型；离体血管环功能实验检测内皮依赖性舒张；膜片钳技术记录BKCa电流；免疫印迹分析通道蛋白表达；TUNEL法和Ki67染色评估细胞凋亡与增殖。

【Sal Treatment Improves Right Ventricular Dysfunction】
通过超声心动图显示，Sal处理使MCT组降低的肺动脉加速时间/射血时间比（PAT/PET）回升，右心室游离壁厚度（RVFWT）和舒张末期内径（RVEDD）减小，效果与阳性药西地那非相当。

【讨论】
研究首次揭示Sal通过PKCα/BKCa轴调控PASMCs电生理重塑的作用：PKCα过度活化会抑制BKCa通道的膜表达和功能，而Sal能阻断这一过程，增加BKCaα亚基膜定位，使半数激活电压（V_1/2）负向移动，增强通道对钙离子的敏感性。

【结论】
该研究不仅证实Sal通过PKCα/BKCa通路改善PAH的多重效应（血流动力学、血管重构、电生理），还为开发以离子通道为靶点的新型PAH治疗策略提供了实验依据。特别是Sal作为天然化合物，其多靶点调控特性可能比单一通道激活剂更具临床转化潜力。