枸杞皮中三种新型环肽的发现及其抗炎机制研究

研究人员从枸杞皮70%乙醇提取物中分离鉴定出10种环肽类化合物，包括3种新环肽(lyciumin E-G)和1种新天然产物，首次发现lyciumin A-C甲基酯在该植物的存在。通过体外实验证实lyciumin A-C(7-9)能通过抑制LPS诱导的RAW264.7细胞中IL-6、TNF-α mRNA表达及NO、细胞因子分泌发挥抗炎作用，为中药抗炎活性成分开发提供新线索。

　　

传统中药枸杞皮(Lycii Cortex)作为滋补肝肾的经典药材，其活性成分研究一直备受关注。尽管已有研究报道其多糖、生物碱等成分的药理作用，但关于环肽类化合物的系统研究仍存在空白。环肽作为一类具有独特环状结构的活性分子，在抗炎、抗肿瘤等领域展现出巨大潜力。然而，枸杞皮中环肽的化学多样性及其作用机制尚未阐明，这严重制约了该药材的深度开发和临床应用。

研究人员采用70%乙醇提取结合多种色谱分离技术，从枸杞皮中成功获得10个环肽化合物，包括3个新结构lyciumin E(1)、G(2)、F(3)，以及首次从该植物中分离的lyciumin A-C甲基酯(5-6)。通过核磁共振(NMR)、质谱(MS)等光谱技术完成结构鉴定后，重点研究了lyciumin A-C(7-9)的抗炎机制。

关键技术包括：1)采用大孔树脂、硅胶柱色谱和高效液相色谱(HPLC)进行系统分离；2)运用一维/二维NMR和HR-ESI-MS进行结构解析；3)建立LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症模型；4)通过qRT-PCR检测IL-6、TNF-α mRNA表达水平；5)采用Griess法和ELISA分别测定NO和细胞因子分泌量。

【新环肽的发现】
通过溶剂提取和多种色谱分离手段，获得10个环肽化合物，其中lyciumin E(1)具有罕见的色氨酸-脯氨酸环合结构，lyciumin G(2)则含有独特的4-羟基脯氨酸残基。

【抗炎作用评价】
在1-10 μg/mL浓度范围内，lyciumin A-C(7-9)呈剂量依赖性抑制LPS诱导的炎症反应：使IL-6 mRNA表达降低42.7-58.3%，TNF-α mRNA降低36.5-49.8%，同时显著减少NO(抑制率51.4-63.2%)和炎性细胞因子分泌。

【作用机制】
Western blot分析显示，lyciumin A-C能抑制NF-κB信号通路关键蛋白IκBα的磷酸化，提示其可能通过阻断NF-κB信号转导发挥抗炎作用。

该研究首次系统阐明了枸杞皮环肽的化学多样性，发现lyciumin A-C通过调控NF-κB通路抑制炎症因子的基因表达和分泌，不仅为中药抗炎物质基础研究提供新视角，也为开发新型抗炎药物先导化合物奠定基础。特别值得注意的是，lyciumin系列化合物展现出的低细胞毒性和高选择性抑制作用，使其在慢性炎症性疾病治疗领域具有重要开发价值。论文发表在天然产物研究领域权威期刊《Fitoterapia》，为中药现代化研究提供了典型范例。